Нарушения метаболизма арахидоновой кислоты

Механизмы третьего типа, участвующие в развитии псевдоаллер­гии, связаны с нарушением метаболизма ненасыщенных жирных кислот и в первую очередь арахидоновой. Она высвобождается из фосфолипи­дов (фосфиглицеридов) клеточных мембран (нейтрофилы, макрофаги, тучные клетки, тромбоциты и др.)гп0Д действием внешних стимулов (по­вреждение лекарством, эндотоксином и др.).

систем организма, а также участвуют в многочисленных механизмах об­ратных связей, тормозя или усиливая образование медиаторов как сво­ей группы, так и иного происхождения.

Схема 5.3. Циклоксигеназный и липоксигеназный пути метаболизма арахидоновой кислоты.

5-НРЕТЕ — гидропероксиэйкозотетраеновая кислота, 15-НЕТЕ — гидроксиэйкозо- тетраеновая кислота, ПГ — простагландин; ПГІ2 — простациклин, Тр — тромбоксан, ЛТ — лейкотриен

В патологии этот баланс и количество метаболитов меняются, что ведет к соответствующим нарушениям функции клеток и органов. Так, на­пример, установлено, что простагландины серии F вызывают сокраще­ние гладкой мускулатуры, в том числе и бронхов, а простагландины груп­пы Е —ее расслабление. Тромбоксан А2 сопровождается агрегацией тромбоцитов и спазмом гладких мышц, а простациклин угнетает эту аг­регацию и расслабляет гладкомышечные клетки. ЛТС₄ и ЛТО₄ способ­ствуют спазму гладких мышц, резко усиливают выделение слизи, умень­шают коронарный кровоток, силу сердечных сокращений, приводят к умеренному повышению проницаемости сосудов. ЛТВ₄ не дает бронхо­спастического эффекта, но вызывает выраженный хемотаксис нейтрофи­лов, их адгезию на сосудистых сменках и дегрануляцию, стимулирует об­разование активных форм кислорода этими клетками. ЛТЕ₄, в сравнении с ЛТС₄ и ЛТД₄, ведет к развитию менее выраженной, но более длитель- 158 ной бронхоконстрикции. В связи с указанными эффектами метаболиты арахидоновой кислоты участвуют в развитии отека, воспаления, бронхос­пазма, нарушают работу сердца и др.

Важной причиной, нарушающей метаболизм арахидоновой кисло­ты, является прием лекарств, относящихся к группе нестероидных проти­вовоспалительных препаратов (НПВП). Наибольшее количество реакций связано с приемом ацетилсалициловой кислоты. Обычно наряду с чув­ствительностью к ацетилсалициловой кислоте пациенты оказываются чув­ствительными к другим препаратам — производным пиразолона, пара- минофенола, НПВП разных химических групп.

• большинство пациентов с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты не страдают атопией и у них не возникают немедленные кож­ные реакции ни на этот препарат, ни на его конъюгаты;

• чувствительность к препарату не передается пассивно сывороткой крови;

• пациенты с чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте ока­зываются чувствительными также и к другим химически различным анальгетикам.

Полагают, что анальгетики угнетают активность циклоксигеназы-2 и тем самым,сдвигают баланс метаболизма арахидоновой кислоты в сто­рону преимущественного образования лейкотриенов. Однако существу­ют и другие механизмы непереносимости. Это подтверждает тот факт, что непереносимость НПВП нередко сопровождается увеличением содер­жания гистамина в плазме крови и его выведения с мочой; возможность участия комплемента в реакциях на анальгетики пока не доказана.

Проявления псевдоаллергических состояний близки к таковым при аллергических заболеваниях. Их основой являются повышение проницаемости сосудов, отек, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, орган­ными, системными, Они наблюдаются в виде круглогодичных ринитов, крапивницы, отека Квинке, периодических головных болей, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, развития бронхиальной астмы, сы­вороточной болезни, анафилактоидного шока, а также избирательного поражения отдельных органов. В развитии некоторых заболеваний воз­можно участие аллергических и псевдоаллергических механизмов. Это наиболее ярко проявляется в развитии бронхиальной астмы, сочетающей­ся с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты и других анальгети­ков и получившей название «аспириновая» астма. Ее наиболее выражен­ную форму — астму,’ полипоз носа и повышенную чувствительность к аспирину — называют «аспириновой, или астматической, триадой». Со­четание астмы с повышенной чувствительностью к аспирину выявляют, поданным различных авторов, у 10—40 % больных с атопической или ин­фекционнозависимой формами бронхиальной астмы. «Аспириновая» аст­ма как самостоятельное заболевание встречается реже.