Нарушение активации системы комплемента
Псевдоаллергические механизмы второго типа связаны с неадекватным усилением классического или альтернативного пути активации комплемента. В результате активации комплемента образуются многочисленные пептиды с анафилатоксической активностью (С4а, С2Ь, СЗа, С5а и С5 Apr), которые вызывают высвобождение медиаторов из тучных клеток, базофилов, тромбоцитов, нейтрофилов, приводят к агрегации лейкоцитов, повышению их адгезивных свойств, спазму гладких мышц и другим эффектам; при этом развивается анафилактоидная реакция вплоть до выраженного шока.
Полисахариды и полианионы определенной молекулярной массы активируют альтернативный путь каскада комплемента за счет связывания его третьего компонента. Выраженную активацию комплемента вызывают протеазы. Так, плазмин и трипсин активируют Cis, СЗ и фактор В, они же могут замещать фактор D. Каллик- реин расщепляет СЗ с образованием СЗЬ. Компоненты комплемента (C1q) фиксируются на агрегированных молекулах у-глобулина, вызывая активацию всей системы комплемента. Агрегацию молекул белка in vivo наблюдают при криопатиях, in vitro —при длительном хранении пастеризованной плазмы, растворов сывороточного альбумина человека, у-глобулина, особенно плацентарного. Внутривенное введение таких препаратов в некоторых случаях вызывает выраженную активацию системы комплемента и приводит к развитию псевдоаллергии вплоть до анафилактоидного шока. Рентгеноконтрастные препараты также могут активировать комплемент. Это происходит в результате повреждения эндотелиальных клеток сосудов, что ведет к активации фактора Хагемана с последующим образованием плазмина, который активирует С1. Одновременно активируется калликреин-кининовая система. Декстраны также способны активировать комплемент, что наблюдают при гемодиализе.Наиболее демонстративные проявления псевдоаллергии развиваются при дефиците ингибитора первого компонента комплемента — С1 -ингибитора, который представляет собой а2-нейроаминогликопроте- ин с молекулярной массой 90 000 Д.
В норме его концентрация в плазме крови составляет 18,0±5 мг%. Дефицит С1-ингибитора связан с мутацией гена (частота 1:100 000) и передается по наследству по аутосомно- доминантномутипу. В большинстве случаев дефицит С1 -ингибитора связан с нарушением его синтеза в печени, что ведет к резкому снижению 156 концентрации этого ингибитора в плазме (до 17 % от нормы). Однако иногда сохраняется нормальный уровень С1 -ингибитора, но его структура оказывается измененной; иногда уровень ингибитора даже увеличен. В последнем случае он находится в комплексе с альбумином, в результате блокируется его активность. Дефицит ингибитора и сниженная его активность приводят к развитию псевдоаллергической формы отека Квинке.Под влиянием различных повреждающих воздействий (например, удаление зуба и др.), физической нагрузки, эмоционального стресса происходит активация фактора Хагемана (ХН-фактор свертывания крови). Последний включает плазминовую систему с образованием плазмина, который в свою очередь запускает начальное звено классического пути активации комплемента, начиная с С1. Активация происходит до СЗ и здесь прекращается, так каку СЗ свой ингибитор. Однако в начальном звене из С2 образуется кининоподобный фрагмент, который и вызывает повышение проницаемости сосудов и развитие отека Квинке.
5.5.3.
Еще по теме Нарушение активации системы комплемента:
- 3.2. Критические периоды функционирования иммунной системы на постнатальном этапе развития
- 11.4. Псевдоаллергические реакции.
- 1 . 2 . 4 . Локальный иммунитет влагалища и его нарушения при хроническом рецидивирующем кандидозе гениталий и рецидивирующем бактери- альном вагинозе
- Нарушения структуры и функции мембраны клетки
- Общие биологические эффекты медиаторов воспаления
- Органная (легочная) воспалительная реакция
- ФУНКЦИОНИРОВАНИЕ НЕЙТРОФИЛОВ КАК КЛЕТОЧНЫХ ЭФФЕКТОРОВ ОСТРОГО ВОСПАЛЕНИЯ
- КЛЕТОЧНЫЕ ЭФФЕКТОРЫ И МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ
- АНЕМИИ, ВЫЗВАННЫЕ НАРУШЕНИЯМИ СИНТЕЗА ГЕМОГЛОБИНА И ОБМЕНА ЖЕЛЕЗА
- Нарушения систем, функционально сопряженных с иммунной системой
- Патофизиологическая стадия или стадия функциональных и структурных нарушений.
- НАРУШЕНИЯ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА (МИНЕРАЛЬНЫЕ ДИСТРОФИИ). АВИТАМИНОЗЫ. НЕКРОЗ.
- Система комплемента.
- ОГЛАВЛЕНИЕ