Глатирамера ацетат (Копаксон)
Глатирамера ацетат (ГА) изначально создавался в конце 1960-х годов группой израильских ученых как синтетический аналог ОБМ - белка, наиболее представленного в миелиновой оболочке аксонов, - для изучения молекулярных механизмов развития ЭАЭ.
В качестве потенциальных энцефалитогенных пептидов было синтезировано 11 различных кополимеров, имеющих разную степень гомологии по аминокислотному составу с ОБМ. Однако оказалось, что ни один из них не вызывает развития ЭАЭ, а некоторые, напротив, предупреждают его развитие или уменьшают клинические проявления у животных с уже развившимся ЭАЭ. Наиболее эффективным оказался кополимер-1 с молекулярной массой от 4,7 до 11 кДа, который представляет собой смесь синтетических полипептидов в виде уксуснокислых солей, состоящих из L-изомеров глутаминовой кислоты, лизина, аланина и тирозина (отсюда и название - глатирамера ацетат) в таком же молярном соотношении, как в молекуле ОБМ (Amon, 1996). Эффективность ГА, выпускаемого под торговым названием Копаксон, была подтверждена как при лечении ЭАЭ у животных, так и в клинических испытаниях, что определило применение ГА в качестве лекарственного препарата при ремиттирующем течении РС (Johnson et al., 1995, 1998).В основе механизма действия ГА при лечении РС лежит индукция в первую очередь устойчивых ГА-специфичных клонов Т-клеток фенотипа Th2, которые продуцируют цитокины и нейротрофические факторы, благоприятно снижающие активность патологического процесса при РС. Также предполагается конкуренция ГА с ОБМ, основным иммуногенным и энцефалитогенным антигеном миелина, за связывание с молекулами ГКГ на поверхности антиген-презентирующих клеток (АПК), что приводит к ингибированию антиген-презентирования и, как следствие, к подавлению развития миелин-реактивных ТЫ-клеток (Ziemssen et al., 2002; Гусев, Бойко, 2007; Amon, Aharoni, 2007).
Следует отметить, однако, что степень влияния ИФНб и ГА на течение РС может варьировать у разных больных, вплоть до устойчивой резистентности (т.е. отсутствия влияния препаратов на течение заболевания) к используемому препарату (Macciardi et al., 2005).
7.3.
Еще по теме Глатирамера ацетат (Копаксон):
- Разработка унифицированной технологии тонкодисперсных концентратов, содержащих эндо- и экзотоксины
- Структурно-молекулярная детекция фибриногена у пациентов с СМД
- Определение аммиака
- 13. Переосаждение ДНК (РНК).
- 8.1. Выделение продуктов ПЦР из полиакриламидного геля.
- Универсальная аптечка бытовая.
- Б. а-Константы Тафта для алифатических заместителей.
- Г. Фунгицидные препараты.
- САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ РАКА ЭНДОМЕТРИЯ В РЕПОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ
- Отравляющие и высокотоксичные вещества судорожного действия Конвульсанты, действующие на холинореактивные синапсы
- 3.1 Моделирование иммунодефицитного состояния и пневмоцистоза у лабораторных животных
- СЕРОУГЛЕРОД, CS2
- 10.1 Константа ионизации (Ка)
- Оценка возможности получения тонкодисперсного битоксибациллина в производственных условиях
- Лікування туберкульозу наднирників
- Биосинтез каротиноидов
- Кохлео-вестибулярные расстройства после операций на стремени
- Влияние источника углерода