Препараты p-интерферона (ИФНб)

Препараты ИФНб представляют собой рекомбинантные бета-интерфероны человека, вырабатываемые штаммом E. coli (ИФНб-1Ь) или культурой клеток млекопитающих (ИФНб-1а). ИФНб-1Ь - негликозилированный белок, который отличается по аминокислотной последовательности от природного ИФНб человека отсутствием N-концевого метионина и заменой остатка серина в 17-м положении на цистеин (Buttmann, Rieckmann, 2007).

Терапевтический эффект этих препаратов на активность РС при ремиттиру- ющем и вторично-прогрессирующем (с обострениями) течении был показан в нескольких мультицентровых рандомизированных клинических испытаниях с использованием двойного слепого метода и мониторинга МРТ. Эти препараты снижают частоту и тяжесть обострений, задерживают прогрессирование нетрудоспособности и возникновение новых очагов (по данным МРТ головного мозга). Их применение приводит к сокращению числа госпитализаций и проводимых курсов гормональной терапии (Бойко и др., 2007; Panitch et al., 2004; Завалишин и др., 2006; Kappos et al., 2006b; Kinkel et al., 2006; Гусев, Бойко, 2007). Также показана возможность эффективно использовать эти препараты не только во время ремитти- рующего течения РС, но и на ранних стадиях РС (Kappos et al., 2006a).

Изучение механизма действия ИФНб на животных с ЭАЭ (модель РС - см. выше) и при лечении пациентов с РС показало, что его связывание со специфическим рецептором инициирует ряд антипролиферативных и иммуномодулирующих реакций, которые вызывают изменение экспрессии на поверхности клеток антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) и костимулирующих молекул. Это, в свою очередь, может приводить к ингибированию активации CD4+ T-лимфоцитов, а также к изменению в балансе цитокинов в сторону уменьшения продукции провоспалительных (Th1) и увеличения продукции антивоспалительных (Th2) цитокинов (Kovarik et al., 2007). Показано также, что ИФНб блокирует резистентность Т-лим- фоцитов к апоптотическим сигналам (Billiau et al., 2004). В исследованиях in vitro установлено, что ИФНб ингибирует экспрессию молекул адгезии (Jensen et al., 2005) и матриксных металлопротеиназ (ММП) (Stuve et al., 1997), но увеличивает уровень ингибитора ММП - TIMP-1 (Waubant et al., 2001) и, как следствие, Т-клеточную миграцию. Эти наблюдения могут объяснить роль ИФНб в уменьшении проницаемости гемато-энцефалического барьера (ГЭБ), определяемой с помощью МРТ с усилением парамагнитным контрастом (гадолиниумом).

7.2.