Митоксантрон

В последние годы все более широкое применение в терапии быстро прогрессирующего РС находят так называемые «цитостатики второго поколения» - синтетические препараты, которые обладают узконаправленным действием на иммунокомпетентные клетки.

Митоксантрон является синтетическим производным антрацендиона. Механизм его действия окончательно не выяснен. Показано, что препарат встраивается между основаниями молекулы ДНК, блокируя процессы репликации и транскрипции; кроме того, митоксантрон ингибирует топоизомеразу II. Это, в конечном счете, подавляет пролиферацию Т-, В-лимфоцитов и макрофагов. Обнаружено, что митоксантрон обладает также некоторыми иммуномодулирующими свойствами: он нарушает презентацию антигенов энцефалитогенным Т-лимфоцитам, уменьшает секрецию провоспалительных цитокинов. Кроме того, он ингибирует продукцию антител и опосредованную макрофагами деградацию миелина (Fox, 2004; Angeluc- ci et al., 2006). Митоксантрон также индуцирует апоптоз лимфоцитов, моноцитов и дендритных клеток (Neuhaus et al., 2005), может ингибировать миграцию воспалительных клеток в ЦНС (Kopadze et al., 2006). Все это подавляет патологический процесс при РС. Длительность использования препарата ограничивается потенциальным кардиотоксическим действием, в качестве побочных эффектов возможно угнетение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения, реже - эритроцитопения) и гастроинтестинальные нарушения.

По данным клинических испытаний, митоксантрон замедляет прогрессирование заболевания при вторично прогрессирующем РС, а также при агрессивном течении ремиттирующего РС (Scott, Figgitt, 2004). Препарат, обладая умеренной эффективностью, замедляет прогрессирование заболевания и снижает частоту обострений у пациентов с различными типами течения РС (за исключением первично прогрессирующего РС) в рамках коротких (два года) исследований (Edan et al., 1997; Hartung et al., 2002). Митоксантрон при ремиттирующем РС относят ко второй линии препаратов, используемых только в случае неэффективности препаратов ИФНб и ГА.

7.4.