Функции альфа-синуклеина

В настоящее время описан ряд гипотетических функций альфа-синуклеина , однако точные физиологические функции этого белка остаются неизвестными. Локализация белка в пресинаптических терминалях и его способность взаимодействовать с мембранами предполагает его участие в регуляции везикулярного нейронального транспорта.

Nature Reviews | Neuroscience

2003

Рис. 2. Агрегаты а-синуклеина

a - олигомерные структуры (протофибриллы); б - пороподобные структуры протофибрилл; в, г - фибриллы в-складчатой структуры; д, е - тельца Леви (стрелкой показана область, содержащая а-синуклеин) (Maries et al., 2003)

вовлеченность альфа-синуклеина в поддержание резерва пресинаптического везикулярного пула (Cabin et al., 2002). Показано также, что альфа-синуклеин способен влиять на внутриклеточное содержание дофамина путем прямого взаимодействя с белками, регулирующими его синтез и обратный захват. Регулируя количество дофаминового транспортера в плазматической мембране, альфа-синуклеин может выступать в роли регулятора дофаминовой токсичности путем контроля входящего и выходящего в клетку дофамина (Lee et al., 2001). Показано, также, что альфа-си- нуклеин может влиять на синтез дофамина, являясь ингибитором скорость лимитирующего фермента синтеза дофамина - тирозингидроксилазы (Perez, 2002).

Интересно, что мыши с нокаутом гена SNCA не имеют выраженной дисфункции ЦНС и не показывают возрастной нейродегенерации (Cabin et al., 2002). Только тройной нокаут генов а-, в, и у-синуклеина сопровождается изменением в структуре синапсов, нарушением нейротрансмиссии и возрастной нейродегенерацией (Greten-Harrison, 2010). Это наблюдение свидетельствует о том, что механизм нейродегенерации при БП связан, скорее всего, не с потерей функциональной активности а-синуклеина. Гиперэкспрессия а-синуклеина у трансгенных мышей

приводит к снижению выброса дофамина и развитию синаптической дисфункции (Nemani, 2010).

1.