Система комплемента.

Исследованиями последних лет установ­лена важная роль системы комплемента (С) в патогенезе SIRS в целом и в нарушении сердечной деятельности при этом состоянии в частно­сти (Niederbichler A.D.

Согласно современным представлениям, С является многокомпо­нентной системой из 11 белков сыворотки крови, относящихся к фрак­циям альфа- и бета-глобулинов^[5].

В настоящее время хорошо изучены физико-химические свойства первых пяти компонентов (С1-С5) и менее полно — других четырех (С6-С9).

Все эти компоненты биологически инертны, их действие начина­ется только после того, как С1 активируется в присутствии ионов Са²⁺, вслед за чем происходит в виде «каскада» последовательная активация других четырех компонентов (С6-С9), при этом каждый предшеству­ющий компонент служит активатором для последующего (Ющук Н. Д., Годованный Б.А., 1987; Клиническая иммунология и аллергология, 1990).

Основным свойством активированного С является повышение проницаемости капилляров (Ющук Н.Д., Годованный Б.А., 1987; Heideman М., 1979; Jacob H.S. et al., 1980; Larsen G.L. et al., 1985; Till G. O., Ward P.A., 1986; Rinaldo J.E., Christman J.N., 1990; Strie- ter R.M. et al., 1990). Инъекция традиционно использующегося в экспериментах как активатора С яда кобры приводит к повышению проницаемости капилляров. Предварительное удаление из кровотока С предотвращает развитие такой реакции (Till G.O., Ward Г.А., 1986). Несколько вразрез с общепризнанным фактом идут данные, полу­ченные G. Smedegard с соавт. (1989), которые при введении крысам фракции С5а получали эффект, подобный тому, что наблюдается при SIRS, — системную гипотензию, увеличение гематокрита, уменьше­ние числа циркулирующих ПМЯЛ, моноцитов и тромбоцитов, — од­нако в отличие от БЭ С5а не вызывал повышения проницаемости сосудов.

Факторами активации С могут служить БЭ (Garner R. et al., 1974; Heideman М., 1979; Katayama T.C. et al., 1984; Fine D.P. et al., 1985; Danner R.L. с соавт., 1989; Streiter R.M. et al„ 1990). Показано, что нейтрализация С путем введения экспериментальным животным мо­ноклональных антител к С5а уменьшает гипотензивный эффект БЭ и

предотвращает шоковые расстройства гемодинамики (Smedegard G et al, 1989).

В качестве других факторов активации С могут выступать микро­организмы, их структурные компоненты, бактериальные экзотоксины, в частности альфа-токсин и энтеротоксины стафилококков (Ющук Н. Д., Годованный Б.А., 1987; Клиническая иммунология, 1990; Snell R.J., Parrillo J.E., 1991), протеазы и реактивные метаболиты кислорода, вы­деляемые ПМЯЛ (Sostman H.D. с соавт., 1983).

Активированный С может управлять миграцией гранулоцитов, выступая для них в роли хемоаттрактанта (Ющук Н.Д., Годован­ный Б.А., 1987) и стимулируя в них наработку лизосомальных фер­ментов и реактивных метаболитов кислорода (Маянский А.Н., Маян- ский Д.Н., 1989; Osterud В., 1985; Strieter R.M. et al., 1990), активиро­вать Мф (Ющук Н.Д., Годованный Б.А., 1987; Osterud В., 1985) и эндотелиоциты. Последнее, по мнению В. Osterud (1985), может яв­ляться одним из главных факторов развития ДВС-синдрома при эндо- токсинемии.

Воздействие на сосудистую стенку анафилатоксина, представляю­щего собой комплекс СЗа/СЗа des arg и С5а/С5а des arg, может при­водить к повышению проницаемости капилляров за счет воздействия на эндотелий и служить, по мнению R.M. Strieter с соавт. (1990), куль­минационным моментом в развитии у больных с инфекцией ARDS и полиорганной недостаточности. Этому утверждению не противоречат полученные R.M. Schein с соавт. (1987) данные о высокой корреляции у больных между частотой развития у них ARDS, выраженностью агре­гации ПМЯЛ и высоким уровнем в крови С5а. По данным W. R. Hen­derson (1987), СЗа и С5а могут вызывать нецитотоксичное выделение гистамина из ТК.

Таким образом, активированный в условиях SIRS С является фак­тором повышения проницаемости микрососудов, миграции ПМЯЛ, активации ПМЯЛ и Мф. Фармакологические воздействия на систе­му С, по мнению М. Abe (2006), могут заключаться в: 1) подавлении активации С на разных уровнях, 2) использовании антагонистов ре­цепторов анафилатоксинов СЗа и С5а, и 3) применении ингибиторов С5а, в том числе моноклональных антител.