КОМПЛЕМЕНТ
Активация комплемента. Комплемент — это система плазматических белков (Cl-C9), которые суще- ствуютвнеактивной формеисоставляютприблизитель- но 10% глобулинов крови. Активация комплемента может происходить одним из 2 путей (рис.
10.5):А. Классическийпуть: классический путь активации комплемента начинается при взаимодействии IgM или IgG с антигеном. Взаимодействие антитела с антигеном приводиткфиксации Cl к Fc-части молекулы антитела. При этом образуется Clq и возникает каскадная реакция (рис: 10.5). Ранние компоненты (Cl, 4, 2) формируютСЗ конвертазу,которая расщепляетСЗ. Конечный комплекс C56789 проявляет фосфолипазную активность и приводит к лизису мембраны клетки (обратите внимание, что полная последовательность выглядит следующим образом 1,4,2,3,5, б, 7,8,9).
Б. Альтернативный путь (пропердиновый путь): альтернативный путь отличается отклассического пути только механизмом активации и ранними реакциями. Расщепление C3 в альтернативном пути не требует взаимодействия антигена с антителами или наличия ранних (Cl, C4, C2) факторов комплемента. Каскад запускается аггрегированными комплексами IgG, сложными углеводами и бактериальными эндотоксинами. C3 кон- вертаза формируется взаимодействием пропердина (глобулин сыворотки), двух других факторов сыворотки (В и D) и ионов магния. Последовательность активации после расщепления C3 — та же самая, как в классическом пути.
Результаты активации комплемента: активация комплемента связана с острым воспалительным ответом, характеризуемым вазодилятацией, увеличением сосудистой проницаемости и экссудацией жидкости,
Рис. 10.5. Активация системы комплемента Активированные белки системы комплемента соединяются с комплексом антиген-антитело на поверх-ности антигенной клетки. Растворимые фрагменты комплемента,та- кие как СЗа и С5а, распространяются в интерстициальной ткани. Роль других фрагментов (C3d, СЗд) не достаточно ясна.
опосредованными анафилотоксическими влияниями СЗа и C5a. И СЗа, и C5a обладают выраженным хемотак- сическим эффектом для нейтрофилов, которые эмигрируют в область воспаления. Антиген удаляется путем 1) иммунного фагоцитоза, который вызывается опсо- низирующим влиянием C3b, нейтрофилами и макрофагами, или 2) мембранным лизисом, который вызывает конечный продукт каскада комплемента.
Рецепторыккомплементу: рецепторы к комплементу были обнаружены на поверхности большинства клеток. CDll — это рецептор нейтрофилов и макрофагов к C3b. CD21 — это рецептор В-лимфоцитов к C3b. CD35 — наиболее широко распространенный рецептор для C3b, найденный на эритроцитах и лейкоцитах; он связывает иммунные комплексы в плазме.