Прегабалин
Он близок по механизмам действия к препарату габапентин (рис.1).
РисунокІ. Механизм действия габапентина и прегабалина
У прегабалина и габапентина похожий фармакологический профиль.
Эти препараты относятся к одному классу средств, имеющих высокую аффинность к альфа-2-дельта протеину в центральной нервной системе (их иногда называют «габапентиноиды»). Исследования демонстрируют, что оба препарата уменьшают высвобождение глутамата и субстанцию в перевозбужденных нейронах. A поскольку выделение нейротрансмиттеров уменьшается, вероятность передачи нервного импульса на следующий нейрон становится ниже, что способствует редукции болевого синдрома. Важно отметить, что прегабалин оказывает эффект только в условиях перевозбуждения, что проявляется в модуляции, приводящей к переходу в нормальное состояние. Благодаря снижению высвобождения нейротрансмиттеров прегабалин селективно подавляет возбудимость сети нейронов, причем только при патологических состояниях.Несмотря на наличие большого сходства между прегабалином и габапентином во многих отношениях фармакокинетический профиль имеет свои отличия. Линейность фармакокинетики прегабалина обеспечивает предсказуемость изменений концентрации данного препарата в плазме при увеличении или уменьшении вводимой дозы.
Это несвойственно габапентину, характеризующемуся нелинейностью фармакокинетики (при его введении в высоких дозах отмечается уменьшение всасывания препарата в кровь). B проведенных специальных исследованиях прегабалин показал эффективность, идентичную габапентину, но при существенно более низких дозировках. Вследствие этого вероятность побочных реакций у прегабалина значительно ниже, чем у габапентина. Одним из объяснений этого является тот факт, что прегабалин обладает более высокой биодоступностью (90% против 33-66% у габапентина) и более быстрой абсорбцией (пик концентрации наступает через час).
Кроме того, в отличие от габапентина, прегабалин имеет линейную зависимость концентрации в плазме при увеличении дозы. Это несвойственно габапентину, у которого пик концентрации наступает через Ъ-А часа и, что более важно, зависимость концентрации при увеличении дозы препарата носит нелинейный характер.Большое количество исследований эффективности прегабалина было проведено на моделях постгерпетической невралгии и болевой диабетической невропатии. Дозировка прегабалина от ЗООдо 600 мг/ день показала себя наиболее эффективной по сравнению с плацебо, значительно уменьшая боль и нарушения сна. Диапазон суточных доз преагбалина - 150^300 мг/сут в 2 или 3 приема. Препарат можно принимать до, во время или после еды. Существуют такие дозировки: капсулы 75 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 300 мг.
При лечении периферической нейропатической боли стартовая доза может составлять 150 мг/сут. B зависимости от эффекта и переносимости дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3-7 дней. При необходимости можно увеличить дозу до максимальной (600 мг/сут) через 7-дневный интервал. B соответствии с опытом применения препарата при необходимости прекращения его приема рекомендуется постепенно снижать дозу в течение недели. Прегабалин не метабо- лизируется в печени и не связывается с белками плазмы, поэтому он практически не взаимодействуетсдругими лекарствами. Прегабалин хорошо переносится. Наиболее частыми побочными реакциями являются головокружение и сонливость. Эти неблагоприятные явления аналогичны неблагоприятным явлениям, наиболее часто обнаруживаемым при лечении габапентином.
Для пациентов с болевой ДПН максимальная рекомендуемая доза прегабалина составляет 100 мг 3 разавдень (300 мг/день). У пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/мин введение препарата следует начинать с 50 мг 3 раза в день (150 мг/день), и в зависимости от эффективности и переносимости доза в течение первой недели лечения может быть увеличена до 300 мг/день.
Для пациентов с ПГН рекомендуемая доза прегабалина составляет от 75 до 150 мг 2 раза в день или от 50 до 100 мг 3 раза в день (150-300 мг/день). У пациентов с клиренсом креатинина > 60 мл/ мин введение препарата следует начинать с 75 мг 2 раза в день или 50 мг 3 раза в день (150 мг/день), и в зависимости от эффективности и переносимости доза в течение первой недели лечения может быть увеличена до 300 мг/день.
Лечение пациентов с фибромиалгией проводится длительно - от 4 до 8 недель в суточной дозе от 300 до 600 мг.
Еще по теме Прегабалин:
- ЛЕЧЕНИЕ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ.
- Типы боли
- Механизмы боли и дифференцированный подход клечению
- Центральная сенситизация и клинический фенотип боли
- Нейропатическая боль
- Фибромиалгия
- Послеоперационная боль
- Коморбидные состояния, характеризующиеся болью и гиперчувствительностью
- Дизингибиция
- Рекомендации по лечению боли в спине