Патогенез.

В патогенезе ХОБЛ важную роль играет состояние мукоцилиарного клиренса бронхов. Эффективность мукоциллиарного клиренса бронхов зависит от 2-х основных факторов: мукоцилиарного эскалатора, определяемого функцией реснитчатого эпителия слизистой, и реологических свойств бронхиального секрета, его вязкостью и эластичностью.

Интенсивное и длительное воздействие аэрополлютантов (табачного дыма, пыли) на слизистую бронхов приводит к гиперфункции секреторных клеток, в результате чего, возникает гиперкриния, увеличивается объем бронхиального содержимого. Наряду с гиперкринией неизбежно возникает дискриния - возрастает вязкость секрета, снижается эластичность. Изменение вязко-эластических свойств бронхиального секрета сопровождается снижением содержания в секрете неспецифических факторов местного иммунитета: интерферона, лактоферина, лизоцима; уменьшается содержание

секреторного иммуноглобулина А. Нарушения мукоцилиарного клиренса и явления местного иммунодефицита создают условия для колонизации микроорганизмов. В результате действия на мерцательный эпителий патогенных респираторных вирусов и токсического влияния аэрополлютантов нарушается двигательная активность ресничек, вплоть до полной остановки, а затем возможна и гибель реснитчатых клеток. На слизистой оболочке образуется так называемые «лысые пятна». В этих местах появляется возможность прилипания (адгезии) к поврежденным участкам слизистой оболочки условно-патогенных бактерий, в первую очередь, пневмококков, гемофильной палочки. Повреждение эпителия создает благоприятные условия для колонизации микрофлоры.

Таким образом, при формировании ХОБЛ происходит значительная гипертрофия и увеличение числа подслизистых желез, гиперплазия бокаловидных эпителиальных клеток.

Главным следствием действия этиологических факторов является хроническое, диффузное, неаллергическое воспалительное поражение дыхательных путей. Хроническому воспалению принадлежит особая роль в патогенезе ХОБЛ. Хроническое воспаление - главная причина всех функциональных и морфологических проявлений болезни. Под влиянием этиологических факторов практически все клеточные элементы респираторной системы активизируются и участвуют в воспалительном процессе, но ключевая роль в этом процессе принадлежит нейтрофилам. Миграция нейтрофилов определется различными хемоаттрактантами (лейкотриеном-Б4, фактором активации тромбоцитов, С5, никотином), самым сильным из них является интерлейкин-8. Наряду с выделением ряда противовоспалительных медиаторов, нейтрофилы выделяют ряд субстанций, обладающих мощным деструктивным потенциальм. Это в первую очередь нейтральные протеазы и кислородные радикалы. Повышается активность миелопероксидазы, нейтрофильной эластазы, интерлейкина-8, тумор- некротического фактора. Возникает дисбаланс в системах протеиназы - ингибиторы протеиназ и оксиданты - антиоксиданты. Гигантское скопление нейтрофилов в капиллярной сети альвеол приводит к быстрому истощению антипротеазного потенциала, что способствует разрушению структурных элементов альвеол и формированию эмфиземы легких.

Важным элементом патогенного воздействия нейтрофилов является оксидативный стресс, т.е. выделение большого количества свободных радикалов, обладающих мощным повреждающим действием, практически на все легочные структуры. Наиболее мощным экзогенным источником оксидантов является курение, а эндогенным - нейтрофилы и альвеолярные макрофаги.

После оксидативного или протеолитического повреждения интерстиция происходит пролиферация фибробластов.

В результате хронического воспаления происходит ремоделирование бронхов, которое проявляется:

1) увеличением подслизистого и адвентициального слоя;

2) увеличения размеров и числа слизистых и бокаловидных клеток;

3) увеличение бронхиальной микрососудистой сети;

4) гипертрофия и гиперплазия мускулатуры воздухоносных путей;

5) перибронхиальный склероз.

Особенностью ХОБЛ является вовлечение в процесс терминальных бронхиол и респираторных отделов легких с развитием бронхиальной обструкции (повышение сопротивления движению воздуха по дыхательным путям) и центролобулярной эмфиземы. Нарушение бронхиальной проходимости условно делится на 2 компонента:

- обратимый

- необратимый.

Обратимый компонент складывается из спазма гладкой мускулатуры, отека слизистой бронхов и гиперсекреции слизи.

Необратимый компонент бронхиальной обструкции определяется эмфиземой (из-за нарушения эластических свойств в легких формируется экспираторный коллапс мелких бронхов) и перибронхиальным фиброзом.

Все это создает условия для возникновения неравномерности вентиляционно­перфузионных отношений. Хроническая гипоксия приводит к компенсаторному эритроцитозу, нарушению кислородотранспортной функции крови, нарушению микроциркуляции. Со временем развиваются легочная гипертензия, формируется легочное сердце. Весомым компонентом патогенеза ХОБЛ является утомление дыхательной мускулатуры, что в свою очередь усугубляет вентиляционные нарушения, способствует прогрессированию дыхательной недостаточности.