Изучение С-реактивного белка при воспалительных заболеваниях

В настоящее время для определения тяжести состояния пациен­тов большое внимание уделяется исследованию сывороточного уров­ня С-реактивного белка. Этот пептид известен более 70 лет, когда О.

С-реактивный белок может взаимодействовать с Т- лимфоцитами, фагоцитами и тромбоцитами, регулируя их функции в условиях воспаления (R. Bataille, B. Klein, 1992).

Доказано, что С-реактивный белок синтезируется и накаплива­ется в области шероховатого эндоплазматического ретикулума гепа­тоцитов, далее проходит через комплекс Гольджи и через простран­ство Диссе секретируется в кровь (M. Korppi, L. Kroger, 1993). В ли­тературе существуют данные о том, что центральную роль в запуске синтеза С-реактивного белка играет IL-1, в меньшей степени - IL-6. По мнению ряда авторов, синтез СРБ происходит в печени, главным образом под воздействием IL-6. Другие провоспалительные цитоки­ны, в первую очередь IL-1 и фактор TNF-α, участвуют в синтезе этого белка опосредованно (C.

реактивного белка быстро и многократно увеличивается при воспале­ниях различной природы и локализации, паразитарных инфекциях, травмах и опухолях, сопровождающихся воспалением и некрозом тканей (А. Полевщиков, 1997; О. Шевченко, 2003; K. Makamal et al., 2010).

Роль С-реактивного белка как индикатора активности воспали­тельного процесса продолжает активно изучаться ^arcia-Vazquez et al., 2003; J. Almirall, I. Bolibar, 2004). Подчеркивается раннее (первые сутки заболевания) клинически значимое повышение уровня С- реактивного белка в плазме крови больных и пострадавших, отмеча­ется возможность использования теста в качестве способа динамиче­ской оценки трансформаций воспалительного ответа (результатив­ность лечения, развитие послеоперационных и иных осложнений и пр.) (R. Hopstaken, J. Muris, 2003).

В начальной стадии инфекционного процесса увеличение кон­центрации С-реактивного белка происходит достаточно медленно, максимальный уровень данного показателя регистрируется через 24­72 часа от начала развития инфекционного процесса, что позволяет использовать этот маркер для ранней диагностики (О. Шевченко, 2003).

При наличии острого инфекционного процесса данный показа­тель может увеличиваться более чем в 1000 раз (Victor van deer Meer, 2005). Наиболее высокие уровни С-реактивного белка наблюдаются при бактериальной инфекции и достигают значений у взрослых более 100 мг/л (M. Korpi, L. Kroger, 1993).

Содержание протеина в плазме крови повышается при воспали­тельных заболеваниях не только бактериальной, но и вирусной этио­логии, а также после хирургических вмешательств, при политравме, аутоиммунных и хронических воспалительных процессах, при грибко­вой инфекции, что снижает специфичность данного показателя (S. Macintyre, D. Samols, P. Dailey, 1994; P. Nyg et al., 1997; W. Roberts et al., 2000). С-реактивный белок является неспецифическим фактором защиты, активно воздействующим на микроорганизмы, подготавливая

их к фагоцитозу, и на клетки, участвующие в ранних реакциях защиты (нейтрофилы, моноциты), а также на лимфоциты - как непосредствен­но, так и посредством цитокинов (Б.

По мнению зарубежных авторов, мониторинг уровня данного показателя позволяет оценить течение инфекционного процесса и эффективность проводимой антибактериальной терапии (C. Berger, J. Uehlinger, D. Ghelfi, 1995; A. Franz, M. Kron, 1996; A. Philip, P. Mills, 2000).

В последние годы появляются убедительные доказательства то­го, что С-реактивный белок, как один из основных биомаркеров си­стемной воспалительной реакции, в физиологических концентрациях способен оказывать непосредственное проатерогенное действие. Продемонстрировано, что протеин может непосредственно ускорять активацию моноцитов путем стимуляции высвобождения цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α) и мощного вазоконстриктора эндотелина-1 (W. Roberts et al., 2000; М.А. Пальцев, С.В. Северин, 2003; Г.В. Воложин,

2006) .

Большое число исследований посвящено определению возмож­ности использования С-реактивного белка как теста при внебольнич- ной пневмонии. R.P. Smith и B.J. Lipworth (1995) показали, что уро­вень С-реактивного белка в плазме больных ВП (при первичном об­следовании) превышал 50мг/л у 100% выборки, а 100 мг/л - у 75% пациентов, тогда как гипертермия имела место только у 67%, а лей­коцитоз (>10х10⁹/л) - лишь у 62% обследованных (R. Smith, B. Lip­worth, 1995). L.O. Hansson еt al. (1997) считают, что снижение уровня С-реактивного белка - наиболее ранний и достоверный признак по­ложительной динамики у больного c ВП (O. Hansson еt al., 1997). Е. Garsia еt al. (2003) отметили, что у пациентов с осложненным течени­ем внебольничной пневмонии уровень протеина хорошо коррелиро­вал с обстоятельствами течения заболевания, тогда как скорость осе­дания эритроцитов возрастала на фоне клинического улучшения и осталась высокой у большинства (79% выборки) к моменту выписки (E. Garsia еt al., 2003).

Ряд наблюдений подтверждает тот факт, что С-реактивный бе­лок больше 100 мг/л зачастую определяется при пневмониях. В неко­торых исследованиях показано, что среднее значение С-реактивного белка при внебольничной пневмонии тяжелой степени составляет от 154 до 217 мг/л.

R.P. Smith et al. (1995), исследуя С-реактивный белок как клини­ческий маркер внебольничной пневмонии, получили его значение 136±43 мг/л в первый день госпитализации, с последующим сниже­нием к пятому дню заболевания до нормальных значений при эффек­тивной антибактериальной терапии. При этом отмечено, что на мо­мент госпитализации больные, получавшие предшествующую анти­бактериальную терапию, имели более низкий уровень протеина (R. Smith, B. Lipworth, 1995). Установлен также рост уровня С- реактивного белка от 112 до 197 мг/л при повышении класса риска по шкале Fine с последующим снижением обоих показателей к 7-му дню заболевания в соответствии с его тяжестью и эффективной терапией (C. Gabay, I. Kushner, 2000).

Для определения тяжести состояния у больных с внебольничной пневмонией актуально определить уровень С-реактивного белка. По­

казано, что наиболее высокие показатели протеина наблюдаются у пациентов с пневмококковой или легионеллезной внебольничной пневмонией тяжелой степени (С.В. Нарышкина, О.П. Коротич, Л.В. Круглякова, 2010).

Наиболее высокие уровни С-реактивного белка отмечаются у пациентов с пневмококковой или легионеллезной пневмонией.

Европейский консенсус (2005) рекомендует определять уровень С-реактивного белка всем госпитализированным больным, посколь­ку, наряду с IL-6 и пролактином, это независимый прогностический фактор течения заболевания.

По мнению других авторов, С-реактивный белок без рентгено­графического исследования органов грудной клетки не является до­статочно чувствительным и специфичным критерием в диагностике инфекции нижних дыхательных путей бактериальной этиологии, по­скольку он недостаточно специфичен для дифференциации бактери­альной этиологии заболевания от вирусной, что имеет немаловажное значение в раннем назначении антибиотиков (A. Philip, P. Міі^,2000;

E. Garsia еt al., 2003; А.В. Веселов, 2005; K. Makamal et al., 2010). Многофункциональная роль С-реактивного белка в воспалительном ответе определяет приоритеты его исследований как маркера тяжести и прогноза при пневмонии.

1.3.