Исследование цитокинов при воспалительном процессе

Среди маркеров воспаления, активно изучаемых в последние го­ды, привлекают внимание цитокины. Цитокины представляют собой регуляторные пептиды, продуцируемые практически всеми ядросо­держащими клетками организма.

Высокие уровни провоспалительных цитокинов приводят к раз­витию системной воспалительной реакции. Цитокины регулируют местные защитные реакции в тканях, которые развиваются путем формирования типичной воспалительной реакции в ответ на повре­ждение и проникновение в ткани патогенов при участии провоспали- тельных цитокинов - IL-1, TNF-α, IL-6, хемокинов (А.С. Симбирцева, 2004; Д.Н. Проценко, 2008; А.Ф. Московчук, В.А. Болотникова, 2009; И.В. Тарасова, 2011).

Провоспалительные цитокины синтезируются в очаге воспале­ния макрофагальными клетками, активированными компонентами клеточной стенки патогенов; ответ на повреждение тканей и повыше­ние их уровня в крови наблюдается до клинических проявлений, а также повышения других маркеров воспаления (И.В. Тарасова, 2011; M. Harris, A. Costarino, J. Sullivan, 2001).

Многие авторы отмечают, что высокий уровень цитокинов, прежде всего провоспалительных, - отражение активности и тяжести патологического процесса, они регулируют амплитуду и продолжи­тельность воспалительного и иммунного ответа (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2001; А.Ф. Московчук, В.А. Болотникова, 2009; А.В. Ко- стюшко, Е.В.

По мнению А.В. Рыдловской (2005), TNF-α играет ключевую роль в развитии воспалительного ответа, так как инициирует синтез IL-6 и IL-1, служит хемоаттрактантом для нейтрофильных грануло­цитов, активирует макрофаги, а также стимулирует пролиферацию Т­и В-лимфоцитов (А.В. Рыдловская, А.С. Симбирцев, 2007). Повы­шенная продукция TNF-α может быть причиной осложнений воспа­лительных процессов и септического шока (С.А. Недоспасов, 2003). Поскольку TNF-α ответственен за пуск и формирование воспалитель­ной реакции, его называют «цитокин ранней реакции» (Д.Н. Процен­

ко, 2008). Доказано также, что TNF-α совместно с бактериальными эндотоксинами являются главными стимуляторами выработки ПКТ (В.А. Черешнев, Е.Ю. Гусев, 2002; А.С. Симбирцева, 2004). В рабо­тах R.S. Bone et al. (1997) показано, что концентрации TNF-α и IL-6 у больных сепсисом тесно коррелируют с выраженностью системного воспаления и имеют на определенных стадиях болезни прогностиче­ское значение (R.S. Bone et al., 1997).

При воспалении активно секретируется и цитокин IL-6 (S.J Deventer et al., 1990; P.C. Heinrich et al., 1990). IL-6 начинает подав­лять секрецию TNF-α и IL-1, активировать печенью белков острой фазы воспаления и стимулировать гипоталамо-гипофизарно- надпочечниковую систему, что способствует регуляции воспалитель­ногопроцесса (D.S. Hesse et al., 1998). В этом смысле IL-6 можно рас­сматривать и как провоспалительный, и как противовоспалительный цитокин. Он вырабатывается не только клетками иммунной системы и вспомогательными клетками, обладающими иммунной функцией (моноцитами, макрофагами, лимфоцитами, эндотелиоцитами и клет­ками микроглии), но также многими клетками, не имеющими прямо­го отношения к иммунной системе - остеобластами, клетками стромы костного мозга, кератиноцитами, синовиальными клетками, хондро­цитами, эпителиоцитами тонкой кишки, клетками Лейдига в яичках, фолликулярно-звездчатыми клетками гипофиза, клетками стромы эн­дометрия, клетками трофобласта и гладкими мышечными клетками кровеносных сосудов (T. Bellido et al., 2006).

IL-6 - один из главных медиаторов таких клинических и лабора­торных проявлений повреждения тканей как лихорадка, кахексия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, повышение в крови уровня белков острой фазы воспаления и снижение уровня альбумина. Цитокин стимулиру­ет развитие плазмоцитоза и гипергаммаглобулинемии, а также акти­вирует гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (А.С. Симбирцева, 2004).

IL-6 является кофактором пролиферации В-лимфоцитов и само­стоятельным дифференцировочным фактором, стимулирует выработ­ку иммуноглобулинов всех классов, а также объединяет функции

про- и противовоспалительного агента. IL-6 сочетает провоспали- тельные, острофазные свойства IL-1 и TNF-α и противоспалительное действие IL-4 за счет обеспечения синтеза антител и эффективной элиминации возбудителя (А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2001; T. Bellido et al., 2006).

IL-6 является также основным активатором синтеза гепатоцитов белков острой фазы воспаления, В- и Т-лимфоцитов и участвует в индукции их пролиферации.

В исследованиях зарубежных ученых показано, что повышение уровня IL-6 в крови у больных внебольничной пневмонией - диагно­стический маркер развития инфекционных осложнений, чувствитель­ность составляет около 87-100% (D.S. Hesse et al., 1998; S. Mehr, L. Doyle, 2007). В работе Е.В. Маркеловой доказано, что увеличение уровня IL-6 служит прогностическим признаком неблагоприятного течения нозокомиальной пневмонии и коррелирует с объемом пора­жения легочной ткани. По мнению автора, определение уровня цито­кинов имеет диагностическое значение, так как концентрация их в крови адекватно отражает тяжесть воспалительного процесса (Е.В. Маркелова, 2000). Аналогичные данные приведены в работе M. Harris et al., в ней отмечено, что концентрации IL-6 и TNF-α тесно коррели­руют с выраженностью системного воспаления и цитокины на опре­деленных стадиях болезни имеют прогностическое значение (M. Har­ris, A. Costarino, J. Sullivan, 2001). Многие исследования свидетель­ствуют, что по уровню TNF-α и IL-6 можно косвенно судить об ак­тивности воспалительного процесса в целом (Е.В. Маркелова, 2000; А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин, 2001; Б.И. Гельцер, Л.В. Куколь, 2003; C. Cheisa et al., 2003; S. Mehr, L. Doyle, 2007).

1.4.