Модель нейропатической боли при введении опухолевых клеток в костные структуры

Введение в бедренную кость (на мышах). При введении саркомных клеток NCTC2472 линии мышей СЗН/HeJ отмечали признаки болевого поведения (спонтанного и при пальпации участка введения опухолевых клеток на бедренной кости) и аллодинии.

Введение в пяточную кость (на мышах). Модель схожа с предыдущей моделью, за исключением места введения опухолевых клеток. Это позволяет оценить влияние отдельных препаратов на болевые процессы при локальном введении (Wacnik et al., 2001).

Введение в большеберцовую кость (на крысах). При введении карциномных клеток MRMT-1 отмечали признаки болевого поведения и аллодинии. Отсутствие повреждения периферических нервов при инвазии нервных структур опухолевыми клетками и степень разрушения кости подтверждали рентгенологическим исследованием. Преимуществом модели является возможность оценить болевые процессы, не связанные с воспалением или повреждением нервных структур (Medhurst et al., 2002; Walker et al., 2002).

***

Экспериментальные модели позволяют изучать периферические и центральные отделы нервной системы, вовлеченные в патогенез хронической боли, механизмы, влияющие на характеристики стимула, вызывающего болевой

синдром, а также возможности фармакологического воздействия (Hansson, Dickenson, 2005).

Поведенческие методики позволяют измерить у животных только изменения пороговых значений механических или температурных стимулов (Таблица 1.1). Аллодинию и гипералгезию отмечают практически во всех моделях хронической боли (хирургические, нейрохимические, онкологические или вследствие различных заболеваний), что делает аллодинию и гипералгезию важным звеном для фармакологического воздействия.

Длительное воздействие болевого стимула при хронической боли приводит к изменению функционирования ионных каналов и рецепторов на различных уровнях, которые могут быть общим механизмом независимо от использованных экспериментальных моделей хронической боли и что также имеет определенное клиническое подтверждение (Sindrup, Jensen, 1999).

Учитывая все вышесказанное, для проведения экспериментальной работы нами были выбраны модели, позволяющие оценить основные виды болевых синдромов — воспаление, травма и повреждение опухолевыми структурами. Ключевыми факторами при выборе экспериментальной модели являлись воспроизведение наиболее проблемных симптомов хронического болевого синдрома (особенно аллодинии), а также время, на протяжении которого сохранялись указанные признаки, что позволяло осуществлять повторные измерения на животных. Также при выборе определенной модели учитывали такие факторы, как простота выполнения и возможность воспроизведения данных.

1.3