14.3. Свойства опухолевых клеток
*
* Функциональные особенности опухолевых клеток
1) Активация онкогенов, мутации в опухолесупрессорных генах.
2) Способность к безудержному росту.
3) Опухолевая трансформация - изменение антигенных свойств опухолей
4) Резистентность к апоптозу (экспрессия антиапоптозных белков).
5) Индукция ангиогенеза.
6) Склонность к метастазированию.
7) Ускользание из-под иммунобиологического надзора.
* Антигенные свойства опухолевых клеток
1) Опухолеспецифичные антигены (TSTA - tumor-specific trasplantation antigen - опухолеспецифичные антигены, распознаваемые Т-цитотоксическими лимфоцитами) - новые Или измененные антигены. Идентифицировано 4 класса таких антигенов:
- I класс - широкораспространенные антигены, которые экспрессируются клетками различных опухолей разных гистологических типов, но отсутствуют в клетках нормальных тканей, за исключением семенников - MAGE, BAGE, GAGE, RAGE;
- II класс - дифференцировочные антигены, специфичные для меланомы и меланоцитов - тирозиназа, MelanA/Mart-1, gp 100, gp 75;
- III класс - мутантные опухолеспецифичные антигены, возникающие в результате уникальных точечных мутаций в генах - MUM-1, CDK4, b-катенин;
- IY класс - немеланомные антигены - HER-2/neu (карцинома молочной железы и яичников), E6, E7 (шейки матки), MUC-1(карцинома молочной железы, яичников и поджелудочной железы).
Список опухолеспецифичных антигенов постоянно пополняется. Некоторые исследователи предлагают использовать в качестве универсального ОСА рассматривать каталитическую субъединицу теломеразы - обратную транскриптазу (TERT), которая не активна в нормальных тканях, но реактивируется более, чем в 85% типов опухолей.
2) Эмбриоспецифичные или онкофетальные антигены - выявляются лишь на определенных этапах эмбрионального развития.
-a-Фетопротеин (AFP) - гликопротеин, сходный по размерам, структуре и аминокислотной последовательности с сывороточным альбумином.
В период внутриутробного развития - первый выявляемый сывороточный белок. Вырабатывается преимущественно гепатоцитами печени. У плода человека с уменьшением содержания AFP повышается концентрация альбумина в крови. Уровень AFP повышается после воздействия гепатотоксических факторов Или канцерогенов печени. Значительное содержание AFP, соответствующее уровню этого белка у плода, наблюдают, прежде всего, у пациентов с первичным раком печени. Метастазирование в печень также приводит к повышению уровня AFP. Резкое увеличение содержания AFP во время беременности может служить сигналом нарушения развития плода.- Раково-эмбриональный антиген (CEA). Представляет собой гликопротеид, встречается в разных органах, тканях и секретах организма. У взрослых обнаруживается в крайне незначительных концентрациях (следы). Наивысший уровень в плазме отмечают при воспалительных заболеваниях пищеварительного тракта. Концентрация CEA увеличена при острой форме болезни Крона и при язвенном колите. Информативность определения CEA для диагностики неопластических заболеваний ограничена.
- Хорионический гонадотропин человека (HCG). Этот гипофизарный гормон вырабатывается в плаценте на ранних сроках беременности. Определение HCG используют для диагностики трофобластических опухолей, особенно хориокарциномы.
К антигенам, секретируемым опухолевыми клетками, относятся также гамма-фетопротеин, гамма-фетальный антиген, фетальный сульфогликопротеиновый антиген и др.
3) Опухолеассоциированные антигены - высокое содержание или гиперпродукция антигенов, имеющихся у нормальных клеток, так называемые опухолевые маркеры (СА15-3 при раке молочной железы, СА125 при опухолях яичников, SCC при раке легкого и т.д.).
4) Вирусные антигены - HPV-16 (вирус папиломы человека) при раке шейки матки.
5) Типично отсутствие антигенов, характерных для зрелых соматических клеток - низкая экспрессия МНС при сохранной экспрессии неполиморфных молекул CD1 (не защищают от NК).
Изменения антигенных свойств и набора поверхностных или секретируемых метаболитов индуцируют противоопухолевые реакции иммунной системы.