РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И МАТРИКСНЫЕ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ

Терешкина И.В., Катунина А.М., Ермилова В.Д.,

Назаренко А.В., Герштейн Е.С., Березов Т.Т.

РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН;

Московский государственный медико-стоматологический университет

Цель работы: Сравнительный анализ содержания матриксных металлопротеиназ (ММП) 2, 7 и 9 в опухолях и гистологически неизмененной ткани больных раком молочной железы (РМЖ), а также в сыворотке крови этих больных до и после операции и их взаимосвязь с основными клинико-морфологическими особенностями заболевания.

Материал и методы: В исследование включили 45 больных РМЖ I-III стадий в возрасте от 26 до 73 лет, медиана – 54 года. Контрольную группу составили 8 практически здоровых женщин. По гистологическому строению 36 опухолей представляли собой протоковый инфильтративный РМЖ, 5 – дольковый инфильтративный РМЖ, другие типы РМЖ представлены единичными наблюдениями. Умеренная степень дифференцировки РМЖ выявлена у большинства пациенток (33), низкодифференцированная - у 7, высокодифференцированная – у 5. Во всех опухолях иммуногистохимическими методами исследована экспрессия рецепторов: эстрогенов (РЭ), прогестерона (РП) и HER2/neu. Содержание ММП-2, 7, 9 определяли в экстрактах опухолей и участках гистологически неизмененной ткани молочной железы, а также в сыворотке крови, полученной по стандартной методике до начала лечения и через 5-15 дней после операции. Определение ММП проводили с помощью стандартных наборов для прямого иммуноферментного анализа: «Human/Mouse/Rat MMP-2 (total)», «Human ММP-7 (total)», «Human ММP-9 (total)» (все – QuantikineÒ, «R&D Systems», США) в соответствии с инструкциями производителя. Измерения проводили на автоматическом универсальном ридере для микропланшет ELX800 («Bio-Tek Instruments, Inc.», США). Концентрацию исследованных показателей в тканях выражали в нанограммах (нг) на 1 мг общего белка, определенного по методу Лоури.

Результаты: Во всех исследованных образцах опухолей и гистологически неизмененной ткани молочной железы обнаружены измеримые количества ММП-2 и ММП-7, а ММП-9 выявлена в 30 из 40 (75%) опухолей и в 63% образцов неизмененной молочной железы. Показано, что содержание ММП-2 и ММП-7 повышено в опухолях по сравнению с окружающей гистологически неизмененной тканью у 91 и 76% больных РМЖ соответственно. Уровень ММП-9 в сыворотке крови больных РМЖ был достоверно ниже, чем в контроле, а после операции повышается у 85% пациенток. Ни для одного из исследованных показателей не выявлено достоверных корреляционных взаимосвязей тканевых и сывороточных концентраций, что может свидетельствовать о неопухолевом происхождении ММП, циркулирующих в периферической крови больных РМЖ. В пользу этого предположения свидетельствует и тот факт, что после удаления первичной опухоли уровни ММП-2 и ММП-7 снизились только у половины больных, и это изменение не было статистически значимым и составляло всего 0,2-51% для ММП-2 и 2,5-39% для ММП-7. Уровень ММП-9, сниженный до операции, напротив, повысился на 0,8-75% (p