1.6.7. Эпигенетические процессы как механизмрегуляции активности генов.

Метилирование ДНК - это модификация цитозина путем присоединения метильной группы к углероду, расположенному в 5’ положении в CG- динуклеотиде, что приводит к образованию 5- метилцитозина.

Функции метилирования в нормальной клетке заключаются в инактивации Х хромосомы, родительском геномном импринтинге, выключении определенных аллелей генов, защите генома и его структурной целостности путем инактивации чужеродных и мобильных последовательностей ДНК, репрессии транскрипции генов. Метилирование промоторного участка генов приостанавливает транскрипцию и обуславливает модификацию структуры хроматина в виде его конденсации путем деацетилирования гистоновых белков [88; 100; 114]. В опухолевых клетках дефекты метилирования ДНК определятся в виде гипометилирования генома, возрастающего с увеличением степени малигнизации, а также аберрантного гиперметилирования CpG- островков в определенных сайтах генома. Наиболее вероятным следствием гипометилирования генома при канцерогенезе может быть усиление его нестабильности и повышение мутаторного потенциала клетки, что приводит к превращению проонкогенов в онкогены. При этом аберрантное гиперметилирование инактивирует гены, тормозящие клеточный рост, стимулирующие дифференцировку и отвечают за репарацию нарушений ДНК, создавая благоприятный фон для возникновения и дальнейшего прогрессирования опухолей (инвазии, метастазирования). К негативным регуляторам генной экспрессии относят и молекулы РНК некодирующей последовательности длиной 18-25 нуклеотидов, имеющие название микроРНК [119]. Появление же генетических нарушений в злокачественных клетках обусловлено возможностью возникновения именно эпигенетических альтераций.

Следует отметить, что дисбаланс метилирования в клетках определяется еще до появления их злокачественного фенотипа, а это дает возможность использования генома маркеров метилирования ДНК с диагностической и прогностической целью как наиболее ранние и достоверные показатели.

<< | >>

↑

Источник: Чекунова Наталия Валерьевна. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ИЗМЕНЕНИИ СЛИЗИСТОЙ КУЛЬТИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ, ОПЕРИРОВАННЫХ ПО ПОВОДУ РАКА. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. МОСКВА - 2014. 2014

Скачать оригинал источника

Еще по теме 1.6.7. Эпигенетические процессы как механизмрегуляции активности генов.:

- Детская онкология - Кардиоонкология - Лечение онкологических заболеваний - Онкогастроэнтерология - Онконефрология - Паллиативная медицина -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -