Мутации генов с-Kit и PDGFRA как фактор прогноза стромальных опухолей ЖКТ
Цыганова И.В.
РОНЦ им.Н.Н.Блохина РАМН, г.Москва
Задача исследования: Экспрессия рецептора CD117 (KIT) за счет мутации в гене c-Kit является характерной особенностью стромальных опухолей ЖКТ (ГИСО) и показанием к назначению молекулярно-направленной (таргетной) терапии.
Анализ мутаций необходим при выборе тирозинкиназных ингибиторов, так, к иматинибу наиболее чувствительны опухоли с мутациями 11 экзона гена c-Kit. Однако прогностическая роль собственно мутаций до сих пор не изучена. Целью работы является анализ мутационного статуса и клинико-морфологических особенностей ГИСО для оценки выживаемости больных в зависимости от типа и локализации мутации до назначения таргетной терапии.Материалы и методы: Исследованы мутации генов c-Kit (9, 11, 13 и 17 экзоны) и PDGFRA (12, 14 и 18 экзоны) в ДНК из 120 стромальных опухолей ЖКТ. Проведен анализ клинико-морфологических данных 120 ГИСО, из которых 56% локализованы в желудке, 36% - в тонкой кишке, 5% - в толстой кишке и 3% - внеорганные. Общую выживаемость больных ГИСО оценивали после операции до начала таргетной терапии.
Результаты: Изучение клинико-морфологических данных показало, что благоприятными факторами прогноза являются локализация опухоли в желудке (р=0,0167), размер менее 10см (р=0,0011) и I степень злокачественности по системе FNCLCC (0,0015), которая учитывает число митозов, некроз и уровень дифференцировки.
Анализ ДНК 120 стромальных опухолей ЖКТ выявил мутацию гена c-Kit в 84,2%, гена PDGFRA – в 9,2% ГИСО, остальные 6,6% опухолей имели c-Kit и PDGFRA дикого типа. При анализе этих групп наиболее высокая общая выживаемость отмечена у больных ГИСО с мутациями 18 экзона PDGFRA, а самая низкая – у больных ГИСО без мутаций.
Наиболее частыми мутациями в ГИСО различной локализации являются мутации 11 экзона гена c-Kit (69,2%): делеции 5’-конца, центральные делеции, точечные замены и дупликации 3’-конца. Мутации 9 экзона с-Kit выявлены в 14,9% опухолей, преимущественно тонкой кишки, а первичные мутации в 13 и 17 экзонах - в 3 опухолях желудка. Анализ выживаемости больных ГИСО с мутацией гена с-Kit показал наиболее высокий уровень выживаемости больных с дупликациями и точечными заменами 11 экзона (р=0,0б80). Самая низкая выживаемость у больных ГИСО с центральными делециями в 11 экзоне гена с-Kit, а также у больных с мутациями 9 экзона. Полученные данные могут представлять интерес при назначении адъювантной терапии.
Выводы: Тип и локализация мутации генов c-Kit и PDGFRA являются факторами прогноза стромальных опухолей ЖКТ наряду с размером опухоли, ее локализацией и степенью злокачественности.
Еще по теме Мутации генов с-Kit и PDGFRA как фактор прогноза стромальных опухолей ЖКТ:
- Тема № 3. Стромально-сосудистые диспротеинозы: мукоидное набухание, фибриноидное набухание (фибриноид), гиалиноз. Амилоидоз. Стромально-сосудистые липидозы: общее ожирение (тучность), истощение (кахексия). Стромально-сосудистые гликогенозы.
- скрининг мутаций генов BRCA1/2 у женщин с диагнозом «рак молочной железы» в Республике казахстан
- Частота мутаций K-RAS в опухолях у больных колоректальным раком
- 1.6.7. Эпигенетические процессы как механизмрегуляции активности генов.
- Исследование нуклеотидных последовательностей генов, детерминирующих экспрессию факторов патогенности
- Клинико-биологические маркеры и факторы прогноза.
- Ангиогенные факторы роста как фактор риска развития осложнений при беременности
- Анализ взаимосвязи полиморфных вариантов генов TYMS и ТР53 с клинико-морфологическими характеристиками опухоли и с рецидивированием рака желудка
- Карциносаркома матки — новый взгляд на факторы прогноза
- Факторы, определяющие прогноз у больных с инфарктом миокарда
- 138. Факторы, влияющие на течение и прогноз открытоугольной глаукомы
- Использование монотерапии цисплатином у больных раком молочной железы и опухолью неизвестной первичной локализации с мутацией BRCA1