МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ КЛЕТКИ КАК ТИПОВОЙ ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

Способность злокачественных клеток прорастать в близлежащие ткани и метастазировать в отдаленные органы часто определяет невозможность успешного хирургического лечения злокачественной опухоли.

♦ выход злокачественной клетки из локуса первичной малигнизации и ее миграция через прилежащие к ней тканевые барьеры (базальные мембраны и др.);

♦ проникновение злокачественной клетки в просвет кровеносных и (или) лимфатических сосудов (интравазация) и начало циркуляции злока­чественных клеток с кровью;

♦ приобретение малигнизированными клетками, циркулирующими с кровью, жизнеспособности, что связано с их выходом из-под контро­ля иммунной системы;

♦ выход малигнизированных клеток через базальную мембрану капил­ляров в ткани (экстравазация);

♦ внедрение злокачественной клетки в ткань отдаленного от места пер­вичного озлокачествления органа и возникновение нового очага зло­качественного клеточного роста.

В некоторых случаях злокачественные клетки смешиваются с нормаль­ными клетками или замещают их, но при этом сохраняется порядок струк­турной организации ткани. Например, при возникновении некоторых опу­

холей молочной железы злокачественные клетки в протоках железы заме­щают нормальные клетки на протяжении нескольких миллиметров, но не пенетрируют базальную мембрану с выходом в прилежащие к ней меж­клеточные пространства. При таком распространении злокачественных клеток в пределах здоровой ткани метастазирование происходит редко (рак in situ). Вероятность метастазирования при раке молочной железы осо­бенно высока, когда злокачественные клетки приобретают способность выходить из протока железы через базальную мембрану в прилежащие к ней ткани.

Большинство злокачественных новообразований возникает из эпители­альных клеток, образующих клеточный слой на базальной мембране, со­стоящей из плотных протеогликанов.

После выхода в циркулирующую кровь экранирование поверхности малигнизированной клетки фиксированными на ней нитями фибрина и аг­регатами тромбоцитов, защищает её от взаимодействия с элементами сис­темы иммунитета организма. Попадание злокачественных клеток в цирку­лирующую кровь еще не означает неизбежности возникновения метастатического очага злокачественного клеточного роста. Дело в том, что выживаемость злокачественной клетки в циркулирующей крови исключи­тельно мала. После интравазации выживает лишь 0,1 % злокачественных клеток, попавших в циркулирующую кровь

Клетки опухолей разных видов метастазируют преимущественно в оп­ределенные органы. Иногда это связано с особенностями венозного оттока из органа, где происходит первичная малигнизация. Например, опухоли тол­стой кишки в основном метастазируют в печень, в которую злокачествен­ные клетки поступают с кровью по воротной вене. Во многих случаях пре­имущественное метастазирование опухоли определенного вида в определенный орган не представляется возможным связать с анатомичес­кими особенностями венозного оттока из органа, где происходит первичная малигнизация. Это, в частности, относится к нередкому метастазированию рака желудка в надпочечниковые железы.

Злокачественная клетка, которую покрывают нити фибрина и агрегаты тромбоцитов, может эмболизировать прекапиллярные артериолы в первом из органов, в который она поступает с артериальной кровью. В дальнейшем озлокачествленные клетки часто высвобождаются из состава эмбола и по­падают в просвет посткапиллярных венул, минуя капилляры.

Фиксация малигнизированной клетки на субэндотелиальной базальной мембране представляет собой первый этап экстравазации с последующим внедрением в строму органа, отдаленного от очага первичной малигниза- ции. После фиксации к субэндотелиальной мембране злокачественная клетка высвобождает ряд ферментов, разрушающих ее. Малигнизированные клет­ки, которые не обладают способностью, высвобождая энзимы, разрушать базальную мембрану посткапиллярной венулы, после обратимой адгезии с мембраной возобновляют циркуляцию с кровью. Некоторые продукты выз­ванной гидролазами злокачественной клетки деструкции протеогликанов базальной мембраны, представляют собой хемоаттрактанты для малигни­зированной клетки. В результате после расщепления базальной мембраны посткапиллярной венулы гидролазами злокачественной клетки ее инвазия в строму отдаленного органа происходит хемотаксически.

Инвазия злокачественной клетки в строму органа, отдаленного от очага первичной малигнизации, зависит от ее способности разрушать через выс­вобождение ферментов-гидролаз субэндотелиальную мембрану с расщеп­лением протеогликанов мембраны до органо-специфичных биоактивных веществ, обладающих относительно данной малигнизированной клетки свойствами хемоаттрактантов.

После инвазии злокачественной клетки в строму органа, отдаленного от локуса первичной малигнизации, возникновение метастаза опухоли может быть связано с содержанием в органе факторов и ингибиторов клеточного роста. Установлено, что фактор роста, который содержит паренхима лег­ких, стимулирует рост клеток аденокарциномы молочной железы, попада­ющих в легкие.