2.1 Клинико-гемостазиологическая характеристика обследованных больных

Нами было проведено клинико-гемостазиологическое обследование 151 пациентки. Ретроспективную группу составили 85 женщин с ПЭ и/или потерей плода в анамнезе. Ретроспективная группа разделена на 2 подгруппы: подгруппа I - 40 пациенток с потерей плода, у которых ПЭ имела место до 29 недель; подгруппа II - 45 пациенток, которых родоразрешили от 29 до 34 недель в связи с начавшейся ПЭ.

Клиническая характеристика обследованных пациенток

Среди обследованных пациенток ретроспективной группы первобеременных было 9 (10,6%), повторнобеременных 14 (16,5%), первобеременных

первородящих 10 (11,7%), повторнобеременные первородящие 38 (44,7%), повторнобеременные повторнородящих 14 (16,6%), по подгруппам 0 (0%), 14 (35%), 0 (0%), 21 (52,5%), 5 (12,5%) и 9 (20%), 0 (0%), 10 (22,2%), 17 (37,8%), 9 (20%), соответственно.

Акушерский анамнез пациенток ретроспективной группы

В таблице 4 представлен акушерский анамнез ретроспективной группы таблице 4.

При анализе акушерской патологии у обследованных пациенток выявляется высокая частота акушерских осложнений : угроза прерывания беременности имела место у 100% пациенток I и II подгрупп (поскольку ПЭ позволяет выставить диагноз угрозы прерывания беремености), нарушение маточно­плацентарного кровотока имело место у большинства пациенток обеих групп и отмечалось у 69 (81,2%) беременных. Синдром задержки развития плода был диагностирован у 32 (80%) пациенток I подгруппы и у 14 (31%) пациенток II подгруппы. У 6 (15%) пациенток I подгруппы имела место антенатальная гибель плода. Преждевременные роды были у 9 (22,5%) пациенток I подгруппы и 32 (71%) II подгруппы. У 10 (11,8%) женщин послеродовый период осложнился кровотечением, у 7 (8,2%) - тромбозом. У 85 (100%) пациенток беременность протекала на фоне гестоза.

Рисунок 2: Дизайн исследования

Таблица 4: Акушерский анамнез пациенток ретроспективной группы:

Все женщины II подгруппы в связи с ПЭ были родоразрешены экстренно путем

операции кесарево сечение: 9 женщин на сроке 28-31 неделя, 14 — на сроке 32­33 недели, 18 — 34-37 недель, 11 — на сроке 38-40 недель и 2 женщины на сроке 40 недель.

Как видно из представленных данных, особенностью репродуктивной функции обследованных пациенток явилась высокая частота неблагоприятных исходов и осложнений беременности.

Гинекологический анамнез пациенток ретроспективной группы

Таблица 5: Гинекологический анамнез пациенток ретроспективной группы

В I подгруппе гинекологический анамнез представляется следующим: инфекционные заболевания выявлены у 4 (10%) пациенток, миома матки у 13

(32,5%), эндометриоз встречается у 12 (30%), хроническое воспаление придатков матки (хронический сальпингоофорит) был выявлен у 17 (42,5%), у 13 (32,5%) обнаружилась эрозия шейки матки, а дисфункция яичников имела место у 25 (62,5%) пациенток.

Во II подгруппе в процентном соотношении гинекологическая патология была распределена следующим образом: инфекционные заболевания выявлены у6 (13,3%) пациенток, миома матки у 13 (32,5%), эндометриоз встречается у 12 (30%), хроническое воспаление придатков матки (хронический сальпингоофорит) был выявлен у 17 (42,5%), у 13 (32,5%) обнаружилась эрозия шейки матки, а дисфункция яичников имела место у 25 (62,5%) пациенток.

Таким образом, можно заметить, что и в I, и во II погруппах достаточно высокая частота дисфункции яичников и хронического сальпингоофорита, 48 (56,5%) и 31 (36,5%), соответственно.

Экстрагенитальная патология пациенток ретроспективной группы

Что же касается распределения экстрагенитальных патологий, эти данные представлены в таблице 6.

Таблица 6: Экстрагенитальные заболевания пациенток ретроспективной группы

Из приведенных данных видно, что самыми частыми экстрагенитальными патологиями в обеих группой были анемия - 31 (36,5%) и артериальная гипертензия -12 (14,1%), тромбозы в анамнезе имели место у 11 пациенток, что составило 11,8% ретроспективной группы.

Семейный тромботический анамнез пациенток ретроспективной группы

В связи с тем, что в работе рассматриваются вопросы тромбофилии, особое внимание было уделено семейному тромботическому анамнезу пациенток: тромботическим осложнениям у кровных родственников,

возникшим до 55 лет.

Таблица 7: Семейный тромботический анамнез пациенток ретроспективной группы

Таким образом, самой распространенной патологией при анализе семейного тромботического анамнеза является варикозное расширение вен нижних конечностей - 48 (56,5%). На втором месте по частоте встречаемости стоит инфаркт миокарда- 37 (43,5%). Инсульт отмечался у родственников

обследованных пациентов в 37,6% случаев, а ТЭЛА в 11,8%. Так же имело место и сочетание нескольких тромботических осложнений у одного из родственников.

Акушерский анамнез пациенток проспективной группы

Проспективную группу составили 66 пациенток с ПЭ в анамнезе, которые были консультированы и обследованы нами до наступления беременности ( в рамках ретроспективной группы). Из 66 пациенток 35 готовились нами к беременности и велись с ранних сроков вплоть до родоразрешения и послеродового периода, стальные 31 обратились в сроке беременности 6-13 недель. У 10 из этих женщин имели место признаки угрозы прерывания беременности (повышенный тонус матки, тянущие боли внизу живота).

У всех обследованных был отягощен акушерский анамнез, так, СЗРП - отмечался у 39 (59%), антенатальная гибель плода имела место у 5 (7,5%) беременных, ПОНРП у 19 (28,8%) и отслойка хориона у 23 (34,9%); предыдущая/ие беременность/и у всех пациенток протекала/и с ПЭ (таблица 8).

Таблица 8: Акушерский анамнез пациенток проспективной группы

Осложнения

еременности

Пациентки проспективной группы,

=66

Антенатальная гибель

5 (7,5%)

лода

СЗРП

39 (59%)

Отслойка хориона

23 (34,9%)

ПОНРП

19 (28,8%)

Консультирование, клинико-гемостазиологическое обследование, ведение беременности, необходимое лечение, родоразрешение на базе Медицинского женского центра и родильных домов № 4 и № 32 Департамента

здравоохранения г. Москвы. Клиническое обследование пациенток включало сбор личного и семейного анамнеза, оценку менструальной и репродуктивной функции, изучение акушерско-гинекологического и тромботического анамнеза, экстрагенитальной патологии; особое внимание уделялось анализу особенностей течения предыдущих беременностей, осложнившихся ПЭ. В проспективно обследованных группах осуществлялся динамический контроль течения настоящей беременности и ее исходов для матери и плода. Лабораторное обследование включало динамическую оценку общего анализа крови, общего анализа мочи, биохимического анализа крови. У всех пациенток было проведено исследование системы гемостаза, включая стандартную коагулограмму, тромбоэластографию (ТЭГ), оценку функции тромбоцитов, определение глобальной функции протеина С, определение уровней D-димера, растворимых комплексов мономеров фибрина (РКМФ), гомоцистеина, АФА и их кофакторов, определение генетических форм тромбофилии, генетических полиморфизмов компонентов системы гемостаза, в том числе полиморфизмов

провоспалительных цитокинов. Подробное описание этих тестов представлено в разделе 2.2 Методы исследования системы гемостаза. Оценка состояния плода проводилась при помощи ультразвукового исследования с допплерометрией (аппарат Aloka-650, Япония и Siemens Sonoline G40) и кардиотокографии (КТГ) (фетальный монитор Sonicaid® Team производства Oxford Medical) в стандартные сроки беременности и дополнительно по показаниям для динамического контроля. Другие инструментальные методы обследования включали ЭКГ, мониторирование артериального давления, УЗИ органов брюшной полости, почек, щитовидной железы, рентгенографию органов грудной клетки, ультразвуковую допплерографию (УЗДГ) вен нижних конечностей по показаниям, которые определялись в консультативном порядке. Проверка критериев включения и исключения и подписание информированного согласия на участие в исследовании осуществлялись при первом посещении пациентки.

Критериями включения в исследование были:

- планирующие беременность пациентки или уже беременные (срок беременности до 12 недель) в возрасте от 18 до 40 лет

- наличие отягощенного акушерского анамнеза: предыдущая/ие

беременность/и была осложнена ПЭ

- Добровольное согласие на участие в исследовании - Подписание формы информированного согласия на участие в исследовании

- Исследование было одобрено Межвузовским комитетом по этике при ассоциации медицинских и фармацевтических вузов.

Критериями исключения из исследования были:

-Сопутствующая тяжелая экстрагенитальная патология (почечная недостаточность, печеночная недостаточность, артериальная гипертензия, резистентная к терапии, декомпенсированные пороки сердца, сердечная

недостаточность, психические расстройства, туберкулез, злокачественные новообразования и т. д., при которых беременность противопоказана (в соответствии с приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ No 736 «Об утверждении перечня медицинских показаний для искусственного прерывания беременности» от 03.12.2007)

- Хронический алкоголизм, злоупотребление препаратами или наркотическая зависимость, психические заболевания, тяжелые неврозы или любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, могли привести к несоблюдению испытуемой условий настоящего протокола

- Любые клинически значимые состояния, которые, по мнению исследователя, могли повлиять на безопасность испытуемой, результаты оценок, проводимых в рамках исследования, или нарушить процесс проведения исследования

- Имеющиеся в настоящее время заболевания или состояния, которые могли повлиять на интерпретацию данных по безопасности и эффективности исследуемой терапии или являющиеся противопоказанием к ней: признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения, связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома

- органические поражения со склонностью к кровоточивости (например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки);

- гепарин-индуцированная тромбоцитопения (типа II)

- в анамнезе травмы или оперативные вмешательства на ЦНС

- септический эндокардит

- тромбоцитопения