6.1. Разработка проекта ФС “Полыни эстрагон трава”.

Данный проект ФС на “Полыни эстрагон трава” впервые разработан в Самарском государственном медицинском университете (СамГМУ). Проект ФС распространяется на культивируемую цельную или частично измельченную траву полыни эстрагон - Artemisia dracunculus L.

Данный документ составлен на основе анализа 5-ти образцов сырья, заложенных на хранение в течение 3-х лет.

В целях разработки раздела “Внешние признаки” нами проведены анатомо-морфологических исследования, позволившие установить диагностические признаки травы полыни эстрагон: наличие эфиромасличных железок, строение которых характерно для растений семейства сложноцветных, вместилищ с желтовато-оранжевым

содержимым, а также секреторных ходов с содержимым оранжевого цвета (глава 3, рис. 2 - рис. 17).

На основании проведенного химического изучения травы полыни эстрагон (глава 3, раздел З.1.), доказано присутствие в сырье флавоноидов. Для проведения качественного анализа сырья нами предлагается включение в проект нормативной документации (НД): реакцию с 2 % раствором А1С1з (наблюдается появление желто-зеленого окрашивания) и метод ТСХ-анализа.

Для определения подлинности травы полыни эстрагон нами предложены следующие качественные реакции ', реакция с 2 % раствором алюминия хлорида (раствор окрашивается в желто-зеленый цвет), как наиболее воспроизводимая и точная реакция на флавоноиды, а также ТСХ- анализ, увеличивающий объективность оценки качества сырья (глава 3, раздел З.1.).

В ходе разработки методики (ТСХ-анализ) были подобраны оптимальные условия хроматографирования, позволяющих эффективно разделить и однозначно идентифицировать основные компоненты препарата: хроматографические пластинки “Силуфол УФ-254”, ’’Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ” или “Сорбфил ПТСХ-А-А-УФ”; система растворителей хлороформ - метанол - вода в соотношении (26:14:3); детекция в видимом свете, в УФ-свете (Х=254 нм, Х=366 нм); проявление - раствор диазобензолсульфокислоты (ДСК).

Данные хроматографические условия позволяют объективно обнаруживать химические диагностические признаки травы полыни эстрагон - два доминирующих флавоноида растения: эстрагонозид (1) в виде желтого пятна с Rf = 0,48 и пиноцембрин (4) в виде ярко-оранжевого пятна с Rf = 0,9 (глава 4, раздел 4.1., глава 5 - рис. 31). В ходе эксперимента подобран оптимальный экстрагент - 70 % этиловый спирт, который предложен нами в методике качественного анализа (глава 4, раздел 4.1., табл. 14).

Для количественного анализа травы полыни эстрагон разработан метод дифференциальной УФ-спектрофотометрии (глава 4, рис. 28). В качестве аналитической длины волны может быть использован максимум поглощения при 404 нм, обусловленный комплексом эстрагонозида и других флавоноидов с А1С1₃.

Результаты количественной оценки содержания суммы флавоноидов в пяти различных образцах сырья, заложенных на хранение в течение 3-х лет, показал, что этот показатель колеблется в пределах от 1,1 % до 1,50 % (табл. 15). Следовательно, в качестве нижнего предела можно рекомендовать показатель 1 % (в пересчете на рутин).

Установлено, что относительная ошибка метода дифференциальной спектрофотометрии находится в пределах ошибки единичного определения разработанных методик, что свидетельствует об отсутствии систематической ошибки данных методик (табл. 16).

В результате фитохимических исследований разработаны числовые показатели для нового вида лекарственного растительного сырья - полыни эстрагон трава.

Числовые показатели.

Определен показатель содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье - траве полыни эстрагон (табл. 29; табл. 2 - Приложение).

Таблица 29

Содержание эфирного масла в траве полыни эстрагон

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	0,12±0,004
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	0,70±0,020
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	0,29±0,010
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	0,32±0,010
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	0,52±0,015

Содержание эфирного масла.

Содержание эфирного масла в траве полыни эстрагон определялось по следующей методике. Около 100,0 г измельченной травы (точная навеска) помещается в широкогорлую круглодонную колбу вместимостью 1000 мл, приливают 900,0 мл воды очищенной и закрывают резиновой пробкой с обратным шариковым холодильником. В пробке снизу укрепляют металлические крючки, на которые при помощи тонкой проволоки подвешивают градуированный приемник. Колбу с содержимым нагревают и кипятят в течение 1 часа. Объем масла в градуированной части приемника замеряют после окончания перегонки и охлаждения прибора до комнатной температуры. Содержание эфирного масла в сырье рассчитывается по формуле [31]:

V х 100x100 0,3 х 100x100

Х =------------------------------ =---------------------------- ,

m х (100 - W) 100,0 х (100 - 10)

V - объем эфирного масла в миллилитрах; ш - масса сырья в граммах;

W - потеря в массе при высушивании сырья в процентах (%).

Содержание эфирного масла в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 0,12 % до 0,7 % (табл. 29; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки содержания эфирного масла в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве нижнего предела можно рекомендовать показатель 0,1 %.

Определен показатель влажности в траве полыни эстрагон (табл. 30; табл. 2 - Приложение).

Таблица ЗО

Содержание влажности в траве полыни эстрагон

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	10,7±0,32
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	12,5±0,38
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	9,4±0,28
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	7,5±0,22
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	10,4±0,31

Влажность. Показатель влажности в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 7,5 % до 12,5 % (табл. 30, табл. 2 - Приложение). Результаты оценки влажности в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве нормируемого значения можно рекомендовать показатель 13 %.

Определен показатель золы общей в траве полыни эстрагон (табл. 31; табл. 2 - Приложение).

Таблица 31

Содержание золы общей в траве полыни эстрагон

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	10,2±0,31
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	11,8±0,47
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	12,9+0,52
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	11,9±0,48
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	14,7±0,59

Золы общей. Содержание золы общей в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 10,2 % до 14,7 % (табл.

31; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки содержания золы общей в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 15 %. Определен показатель золы, нерастворимой в 10 % растворе

хлористоводородной кислоты для сырья - травы полыни эстрагон (табл. 32; табл. 2 - Приложение).

Таблица 32

Содержание золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	5,54±0,17
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	4,20±0,13
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	5,73±0,17
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	6,70+0,20
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	5,44+0,16

Золы, нерастворимой в 10 % растворе хлористоводородной кислоты.

Содержание золы, нерастворимой в 10 % растворе кислоты

хлористоводородной, в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 4,2 % до 6,7 % (табл. 32; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки содержания золы, нерастворимой в 10% растворе кислоты хлористоводородной, в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 7 %.

Определен показатель, отражающий допустимое количество пожелтевших, побуревших и потемневших частей в сырье травы полыни эстрагон (табл. 33; табл. 2 - Приложение).

Таблица 33

Содержание пожелтевших, побуревших и потемневших частей растения

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	4,2±0,13
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	6,7±0,20
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	4,4±0,13
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	5,8±0,17
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	6,6±0,19

Пожелтевших, побуревших и потемневших частей растения.

Содержание пожелтевших, побуревших и потемневших частей растения, в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 4,2 % до 6,7 % (табл. 33; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки количества пожелтевших, побуревших и потемневших частей растения в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 7 %.

Определен показатель, отражающий допустимое количество стеблей, в том числе отделенных при анализе в сырье травы полыни эстрагон (табл. 34; табл. 2 - Приложение).

Таблица 34

Содержание стеблей, в том числе отделенных при анализе

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	49,0±1,47
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	45,0±1,35
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	38,0±1,14
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	25,0±0,75
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	32,0±0,96

Стеблей, в том числе отделенных при анализе. При сравнительном хроматографическом анализе различных частей растения полыни эстрагон было выявлено, что максимальное количество действующих веществ содержится в листьях и цветках полыни эстрагон. Небольшой вклад стеблей полыни эстрагон в химический состав растения дает основания для нормирования данного сырья по количеству стеблей. Количество стеблей, в том числе отделенных при анализе, в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется в диапазоне от 25 % до 49 % (табл. 34; табл. 2 - Приложение).

Результаты оценки количества стеблей, в том числе отделенных при анализе, в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 50 %.

Определен показатель допустимой степени измельченности травы полыни эстрагон (табл. 35; табл. 2 - Приложение).

Таблица 35

Измельченность травы полыни эстрагон

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	9,34±0,28
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	9,72±0,29
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	9,52±0,29
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	9,43±0,28
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	9,75±0,29

Измелъченностъ. Рекомендумая степень измельченности: размеры частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм в количестве не более 10 % обусловлена технологическими требованиями при получении лекарственных форм травы полыни эстрагон. В качестве нижнего предела измельченности сырья рекомендован размер частиц не менее 0,31 мм в количестве не более 10 %, поскольку наиболее исчерпывающая экстракция из сырья эфирного масла и суммы флавоноидов достигается в интервале степени дисперсности 0,31-7 мм; дальнейшее уменьшение размеров частиц сырья приводит к загрязнению извлечения при получении настоя или настойки полыни эстрагон (табл. 35; табл. 2 - Приложение).

Определен показатель, отражающий допустимое содержание органической примеси при анализе сырья полыни эстрагон (табл. 36; табл. 2 - Приложение).

Таблица 36

Содержание органической примеси в траве полыни эстрагон

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	2,70±0,08
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	2,11±0,06
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	2,44±0,07
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	1,20±0,04
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	1,85±0,06

Органической примеси. Содержание органической примеси в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 1,2 % до 2,7 (табл. 36; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки содержания эфирного масла в пяти различных образцах сырья свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 3 %.

Определен показатель, отражающий допустимое количество минеральной примеси при анализе сырья полыни эстрагон (табл. 37; табл.2 - Приложение).

Таблица 37

Минеральной примеси

N п/п	Характеристика образца (место культивирования, время сбора)	Содержание, %
1.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 1999 г.	0,40±0,01
2.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	1,30±0,04
3.	ЗОС ВИЛАР (п. Антоновка), июнь 2000 г.	0,47±0,02
4.	п. Алексеевка (Самарская обл.), июнь 2000 г.	1,26+0,04
5.	п. Домашка (Самарская обл.), июнь 1999 г.	1,11±0,03

Минеральной примеси. Содержание минеральной примеси в образцах сырья полыни эстрагон, заложенных на хранение в течение 3-х лет, колеблется от 0,4 % до 1,3 % (табл. 37; табл. 2 - Приложение). Результаты оценки содержания эфирного масла в пяти различных образцах сырья

свидетельствуют, что в качестве верхнего предела можно рекомендовать показатель 1,5 %.

Микробиологическая чистота. Серии образцов сырья исследовались на предмет микробиологической чистоты. Нормируемое значение выбрано в соответствии с ГФ XI, вып. 2, стр. 187 и Изменением №3 к ГФ XI от 19.06.03 г., категория 4А. (табл. 2 - Приложение). Данная категория выбрана для лекарственного растительного сырья трава полыни эстрагон, а также с учетом возможности приготовления из сырья данного растения лекарственной формы - настой.

Показатель содержания радионуклидов нормируется в соответствии с требованиями ВДУ ГН 2.6.005-93 (табл. 2 - Приложение). Определение загрязненности радионуклидами проведено в 5 образцах сырья массой по 10 кг в соответствии с требованиями ГН 2.6.005-93 на приборе ДРГ-01- Т1. При этом удельная активность составила для радионуклидов цезия 134, 137 - 0,1 х 10 "⁷ - 0,2 х 10'⁷ (Ku/кг), а для стронция 90 - 0,2 х 10 ‘⁸ - 0,3 х 10*⁸ (Ku/кг), что меньше предельно допустимых уровней содержания данных радионуклидов в пищевых продуктах: 1,6 х 10 '⁷ - 3,0 х 10'⁸

(табл.2 - Приложение).

Отклонение средней массы от номинальной при фасовке по 100 г: содержимое трех пачек, взятых из средней пробы, взвешивают и вычисляют среднюю массу сырья в одной упаковке. Отклонение от номинальной массы не должно превышать ± 5 % (в соответствии с ОСТ 64-4-338-85).

Упаковка. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГОСТ 17768-90. Ангро - в двойные мешки: внутренний - бумажный многослойный по ГОСТ 2226- 88, наружный - тканевый по ГОСТ 30090-93 не более 20 кг нетто.

По 100 г и 50 г в пакеты полиэтиленовые по ГОСТ 24370-80 или пачки картонные тип 1-4 по ГОСТ 12303-80, изготовленные из картона типа ”хром-эрзац” импортного или марки МО по ТУ 13-0281020-97-90,

или MOO по ТУ 5453-015-04766356-95. В каждую пачку вкладывается инструкция по применению.

Транспортная тара в соответствии с ГОСТ 17768-90.

Брутто транспортной тары не более 15 кг.

Маркировка. В соответствии с ГОСТ 17768-90. На пачке указывают предприятие-изготовитель и его товарный знак, название лекарственного средства на латинском и русском языках, массу при влажности 12 %, назначение, способ употребления, условия хранения, регистрационный номер, номер серии, штрих-код, срок годности, условия отпуска (безрецептурный), соответствие продукции требованиям ВДУ ГН 2.6.005- 93 по содержанию радионуклидов ’Продукция прошла радиационный контроль СанПиН 2.3.2.560-96”.

Маркировка транспортной тары в соответствии с ГОСТ 14192-77.

Транспортирование. В соответствии с ГОСТ 17768-90 и ГОСТ 6077-

80.

Хранение. В соответствии с ГОСТ 6077-80 и ГФ XI, вып. 1, с. 296. В сухом, защищенном от света месте.

Срок годности. 2 года (табл. 2 - Приложение).

Фармакологическая группа. Антимикробное, регенерирующее средство.

Таким образом, в результате проведенных исследований разработаны раздел “Внешние признаки”, показатели подлинности ЛРС, числовые показатели, методики качественного и количественного анализа сырья - травы полыни эстрагон, включенные в проект ФС “Полыни эстрагон трава” (Приложение).

6.2.

<< | >>

↑

Источник: СУПИЛЬНИКОВА АННА ВЛАДИМИРОВНА. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА СЫРЬЯ И ПРЕПАРАТОВ ПОЛЫНИ ЭСТРАГОН (Artemisia dracunculus L.). Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук. Самара - 2004. 2004

Скачать оригинал источника

Еще по теме 6.1. Разработка проекта ФС “Полыни эстрагон трава”.:

- Фармакология - Фармацевтика -

- Акушерство и гинекология - Анатомия - Андрология - Биология - Болезни уха, горла и носа - Валеология - Ветеринария - Внутренние болезни - Военно-полевая медицина - Восстановительная медицина - Гастроэнтерология и гепатология - Гематология - Геронтология, гериатрия - Гигиена и санэпидконтроль - Дерматология - Диетология - Здравоохранение - Иммунология и аллергология - Интенсивная терапия, анестезиология и реанимация - Инфекционные заболевания - Информационные технологии в медицине - История медицины - Кардиология - Клинические методы диагностики - Кожные и венерические болезни - Комплементарная медицина - Лучевая диагностика, лучевая терапия - Маммология - Медицина катастроф - Медицинская паразитология - Медицинская этика - Медицинские приборы - Медицинское право - Наследственные болезни - Неврология и нейрохирургия - Нефрология - Онкология - Организация системы здравоохранения - Оториноларингология - Офтальмология - Патофизиология - Педиатрия - Приборы медицинского назначения - Психиатрия - Психология - Пульмонология - Стоматология - Судебная медицина - Токсикология - Травматология - Фармакология и фармацевтика - Физиология - Фтизиатрия - Хирургия - Эмбриология и гистология - Эпидемиология -