Разработка проекта ФСП “ Полыни эстрагон настойка”.

Проект ФСП “Полыни эстрагон настойка” разработан в Самарском

государственном медицинском университете (СамГМУ). Данная ФСП распространяется на новое антимикробное лекарственное средство, производство которого планируется на базе ЗАО “Самаралектравы”.

Сырьем для производства препарата является трава полыни эстрагон (Artemisia dracunculus L.).

Данный документ составлен на основе анализа 5 серий препарата, полученных из сырья полыни эстрагон, заложенной на хранение в течение 3-х лет.

Оценка показателей качества “Полыни эстрагон настойка”.

При изучении показателей качества и разработке методов стандартизации нового антимикробного средства “Полыни эстрагон настойка” (образцы препарата, полученные в лабораторных условиях из травы полыни эстрагон, собранной в 2000 г. на промышленных плантациях совхоза “Сергиевский”, п. Антоновка, Сергиевский район, Самарская обл.) с целью унификации методов анализа сырья и готовой продукции за основу взяты подходы к стандартизации, реализованные в методиках качественного анализа и количественного определения суммы флавоноидов в траве полыни эстрагон.

Качественный анализ.

В ходе разработки методики ТСХ-анализа были подобраны оптимальные условия хроматографирования, позволяющих эффективно разделить и однозначно идентифицировать основные компоненты изучаемого лекарственного препарата: хроматографические пластинки “Силуфол УФ-254”, ’’Сорбфил ПТСХ-П-А-УФ” или “Сорбфил ПТСХ-А- А-УФ”; система растворителей хлороформ - метанол - вода в соотношении (26:14:3); детекция в видимом свете, в УФ-свете (Х=254 нм, Х=366 нм); проявление - раствор диазобензолсульфокислоты (ДСК).

Данные хроматографические условия позволяют объективно идентифицировать диагностические признаки препаратов (настой, настойка) полыни эстрагон: два доминирующих флавоноида растения: эстрагонозид (1) в виде желтого пятна с Rf = 0,48 и пиноцембрин (4) в виде ярко-оранжевого пятна с Rf= 0,9 (глава 5 - рис.

Количественный анализ. Для количественного анализа настойки полыни эстрагон разработан и предложен метод дифференциальной УФ- спектрофотометрии (глава 4, рис. 28, глава 5, рис. 32). В качестве аналитической длины волны может быть использован максимум поглощения при 404 нм, обусловленный комплексом эстрагонозида и других флавоноидов с А1С1з.

По результатам количественной оценки содержание суммы флавоноидов в пяти различных сериях настойки, полученной из сырья травы полыни эстрагон, заложенной на хранение в течение 3-х лет, составило от 0,22 % до 0,31 % (глава 5, табл. 22). Следовательно, в качестве нижнего предела можно рекомендовать показатель 0,2 %.

Установлено, что относительная ошибка метода дифференциальной спектрофотометрии находится в пределах ошибки единичного определения разработанных методик, что свидетельствует об отсутствии систематической ошибки данных методик (табл. 23).

В результате фитохимических исследований разработаны числовые показатели на новый лекарственный растительный препарат - полыни эстрагон настойка.

Определен показатель, отражающий допустимое количество сухого остатка в образце препарата - настойке полыни эстрагон (табл. 38; табл. 3 - Приложение).

Таблица 38

Содержание сухого остатка в различных образцах настойки полыни эстаргон

Сухой остаток.

Определен показатель, регламентирующий необходимое количество спирта в настойке полыни эстрагон (табл. 39; табл. 3 - Приложение).

Таблица 39

Содержание спирта в различных образцах настойки полыни эстрагон

Спирт, Концентрацию спирта в готовой продукции обусловливают в основном два фактора: с одной стороны, рекомендуемая для получения “Полыни эстрагон настойки” концентрация спирта - 70 %,

обеспечивающая наиболее исчерпывающую экстракцию флавоноидов из сырья; с другой стороны, неизбежное снижение концентрации экстрагента в процессе получения препарата. Снижение концентрации спирта ниже указанного предела (65 %) ведет на этапе экстрагирования ЛРС к неполному извлечению флавоноидов (табл. 39; табл. 3 - Приложение).

Тяжелые металлы. Проводится в соответствии с требованиями к настойкам, предъявляемым общей статьей на настойки (По ГФ XI, вып. 2, стр. 148) (табл. 3 - Приложение).

Микробиологическая чистота. Препарат должен выдерживать требования по микробиологической чистоте для нестерильных лекарственных средств (категория 4А). Аэробных бактерий не более 5 х 10³, дрожжевых и плесневых грибов не более 10² , при отсутствии Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Salmonella; других кишечных бактерий не более 10² (ГФ XI, вып. 2, стр. 187 и Изменением № 3 к ГФ XI от 19.06.03 г. (табл. 3 - Приложение).

Упаковка.

Упаковка “Полыни эстрагон настойки” производится по общим правилам, в соответствии с действующими ГОСТами на этот вид фармацевтической продукции. При этом особо важно соблюдение требований к стеклотаре: склянки используются только темного стекла, что связано со светочувствительностью основных БАВ препарата - флавоноидов.

Емкость флаконов (25, 30, 50 мл) рассчитана на количество препарата, необходимого на курс лечения.

Объем содержимого упаковки.

По результатам серии замеров расфасованной продукции по стандартной методике установлено, что в каждом флаконе вместимостью 25 мл содержится препарата от 24,0 до 26,0 мл, что соответствует отклонению номинального объема 25,0±4,0 %; вместимостью 30 мл - от

29,0 до 31,0 мл, что соответствует 30,0±4,0 %; вместимостью 50 мл - от 48,5 мл до 51,5 мл, что соответствует 50,0±3,0 %. Полученные данные показывают соответствие изучаемой продукции по данному показателю требованиям ОСТ 64-492-85 “Средства лекарственные. Допустимые отклонения на промышленное фасование”.

Маркировка и транспортирование.

Производится по общим правилам, в соответствии с требованиями действующих ГОСТов на данный вид фармацевтической продукции.

Хранение.

Препарат относится к общему списку. Хранение осуществляется по общим правилам, предусмотренным соответствующим ГОСТом, ГФ XI изд.

Срок годности.

Исследованы 5 серий образцов препарата, заложенных на хранение сроком на 2,5 года. При оценке показателей качества, регламентируемых в обсуждаемом проекте ФСП по приведенным методикам анализа, а также данным изучения фармакологической и токсикологической активности, доказано, что препарат стабилен при хранении и сохраняет неизменными уровень в течение 2 лет, хотя в некоторых сериях и отмечено образование буровато-зеленого осадка.

Разработанные показатели качества препарата, числовые показатели, методика количественного анализа настойки полыни эстрагон включены в проект ФСП “Полыни эстрагон настойка” (Приложение).

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о перспективности травы полыни эстрагон с фармакогностической и фармакологической точек зрения, а также о целесообразности дальнейших исследований по разработке лекарственных препаратов на основе сырья данного растения.