Патогенетический процесс при циррозе

запускается с началом некроза гепатоцитов. Гибель

паренхимы вызьгеает активацию соединительной ткани (мезенхимы). Активированная мезенхима в свою

очередь оказывает вторичное повреждающее воздействие на интактные гепатоциты и приводит к

формированию ступенчатых некрозов.

в цирроз печени. Кроме того, гибель гепатоцитов является основным стимулом регенерации клеток печени,

которая протекает в виде концентрического увеличения сохранившегося участка паренхимы, что ведет к

образованию псевдодолек. Некроз гепатоцитов является также одной из основных причин воспалительной

43

реакции, вследствие высвобождения провоспалительных цитокинов. Патогенетическое значение

воспаления определяется его локализацией. Значительную роль играют воспалительные инфильтраты,

распространяющиеся из портальных полей до центральных отделов долек и приводящие к развитию

постсинусоидального блока.

Особенность воспалительного процесса при циррозе печени -высокая фибропластическая

активность, которая способствует новообразованию коллагеновых волокон. Важным следствием этого

процесса является нарушение кровоснабжения клеток печени, что выражается в перицеллюлярном фиброзе

и нарушении микроциркуляции. Происходит фиброзное сдавление венозных сосудов с формированием

соединительнотканных септ, соединяющих центральные вены с портальными полями и содержащих

сосудистые анастомозы, по которым происходит сброс крови в систему печеночной вены, минуя

паренхиму долек (псевдодолек).

Эти процессы, способствуя нарушению печеночной гемодинамики и развитию портальной

гипертензии, приводят к повторным некрозам. Таким образом, замыкается порочный круг:

Некроз — воспаление — неофибриллогенез — нарушение кровоснабжения гепатоцитов —

некроз.

В результате неспособности печеночных клеток осуществлять метаболизм билирубина,

развивается желтуха.

Важнейший клинический симптом цирроза – кожный зуд, обусловлен высоким уровнем в

крови желчных кислот. Соли желчных кислот, особенно дигидроксилированных и неконъюгированных,

накапливаются в коже и вызывают раздражение окончаний кожных нервов. Согласно другой гипотезе,

мембраны гепатоцитов повреждаются накапливающимися в печени желчными кислотами, вследствие чего

из гепатоцитов выходят неидентифицированные соединения, обуславливающие зуд.

В развитии портальной гипертензии наибольшее значение имеет сдавление разветвлении

воротной вены узлами регенерирующих гепатоцитов или разросшейся фиброзной тканью.

В свою очередь портальная гипертензия является причиной развития портокавального

шунтирования, асцита и спленомегалии.

Между бассейном воротной вены и системным венозным кровотоком развиваются

коллатерали, представляющие - собой портокавальные анастомозы. Из них наибольшее клиническое

значение имеют анастомозы в области кардиальной части желудка и пищевода, поскольку кровотечение из

варикозно расширенных вен этой области является одним из самых тяжелых осложнений портальной

гипертензии, приводящих к летальному исходу.

В развитии асцита, помимо собственной портальной гипертензии, играют роль и другие

факторы:

1) падение коллоидно-осмотического давления плазмы в результате понижения синтеза

альбумина в печени;

2) вторичный гиперальдостеронизм, развивающийся как за счет пониженной инактивации

альдостерона в печени, так и за счет повышенной его выработки в ответ на гиповолемию;

3) нарушение функции почек вследствие сниженного почечного кровотока;

4) повышенная лимфопродукция в печени;

5) повышенная секреция вазопрессина, антидиуретического гормона в ответ на повышение

внеклеточной осмолярности.

Следствием портальной гипертензии также является увеличение селезенки (спленомегалия).

Помимо застойных явлений этому способствуют разрастание соединительной ткани и гиперплазия

ретикулогистиолимфоцитарных элементов.

форменных элементов крови в селезенке приводит к синдрому гиперспленизма, который проявляется

анемией, лейкопенией и тромбоцитопенией.

Наиболее часто при циррозе встречается анемия, при этом патогенез ее различен:

- микроцитарная железодефицитная анемия - при желудочно-кишечных кровотечениях;

- макроцитарная - при нарушении обмена витамина B12 и фолиевой кислоты при поражении

печени;

- гемолитическая анемия наблюдается чаще, чем распознается;

- токсическое влияние этанола на печень.

Портальная гипертензия ведет также к значительному отеку слизистой оболочки кишечника

(нарушение всасывания и экссудативная энтеропатия).

Шунтирование в обход паренхимы печени приводит к частичному функциональному

отключению ее и развитию бактериемии, эндотоксинемии, гиперантигенемии, недостаточной инактивации

в печени ряда биологически активных веществ (в частности, гормонов альдостерона, эстрогенов,

гистамина), недостаточному поступлению в печень гепатотрофных веществ (глюкагон, инсулин и пр.). В

конечном итоге это приводит к формированию печеночно-клеточной недостаточности.

44