1.2;2. Роль активации РААС в патогенезе АГ при ХОБЛ

Имеются немногочисленные работы как экспериментального, так и клинического характера, в которых сообщается о роли компонентов РААС в патогенезе сердечно-сосудистых изменений у больных ХОБЛ [215].

Изучение функционального состояния РААС при бронхиальной обструкции в сочетании с АГ констатировало ее высокую активность уже в начальной стадии и, прежде всего, ее органных (тканевых) компонентов.

Активность АПФ увеличивается при гипоксии, что, возможно, играет немаловажную роль в увеличении степени системной гипертонии [230].

РААС и калликреин-кининовая система играют важную роль в регуляции АД, одними из основных компонентов которых являются АТЫ и брадикинин. АТП, как известно, является мощным стимулятором продукции свободных радикалов и обладает вазопрессивным эффектом, инициируя оксидативный стресс и воспаление в сосудистой стенке. [121, 205]. Установлено, что АТП стимулирует образование супероксиданиона и в эндотелиальных клетках, и в других тканях. Он способствует увеличению экспрессии провоспалительных цитокинов, хемокинов и молекул межклеточной адгезии, повышению сосудистой проницаемости и образованию активных форм кислорода. Один из эффектов АТП - активация ядерного фактора транскрипции, который стимулирует экспрессию цитокинов, белков-хемоаттрактантов и адгезивных молекул. Оксидативный стресс, в частности активные формы кислорода, являются причиной разрушения оксида азота (N0). АТП во многом обладает противоположным действием по отношению к N0 и в настоящее время признается его антагонистом. Таким образом, при повреждении эндотелия нарушается баланса NO/ATII в сторону уменьшения первого и увеличения последнего, происходит активизация процессов сосудистого ремоделирования и воспалительных реакций в стенке сосуда.

Снижение синтеза АТП приводит к уменьшению активности РААС [174], а ингибирование АПФ восстанавливает баланс между двумя вазоактивными системами: АТП и N0.