Влияние гипоксии на повышение АД

Одними из основных патогенетических факторов, играющих важную роль как при формировании ХОБЛ, так и АГ и приводящих к развитию дисфункции эндотелия принято считать гипоксию и артериальную гипоксемию [40].

развития как системной, так и легочной гипертонии при ХОБЛ [3, 18]. Было показано, что даже при относительно коротких эпизодах гипоксии происходит повышение активности симпатоадреналовой системы (САС), увеличение уровня катехоламинов, что способствует становлению и прогрессированию АГ [44].

Кроме того, усиление симпатической вазоконстрикции на периферии способствует нарушениям микроциркуляторного русла у больных с бронхообструктивным синдромом, что приводит к ранним нарушениям системной и легочной гемодинамики [51]. При сочетании АГ и ХОБЛ развиваются микроциркуляторные застойные явления в венулярном звене сосудистого русла, к которым, в последующем, присоединяются реологические расстройства, связанные с локальным стазом в капиллярном русле [47].

Сосудистый ответ на гипоксию включает комплекс межклеточных взаимоотношений, которые определяются рядом факторов, в том числе цитокинами, факторами роста. Гипоксия вызывает утолщение интимы за счет гипертрофии и гиперплазии эндотелия и субэндотелиальных слоев. При этом структурные изменения эндотелиальных клеток сопровождаются нарушением их функциональной активности [107].

Существуют предположения, что гипоксия при ХОБЛ может способствовать повышению АД путем нарушения эндотелийзависимой вазодилатации [7, 101, 117, 198,201, 202].

Известно, что гипоксия является одной из самых главных причин активизации процессов свободно-радикального и перекисного окисления и, следовательно, развития оксидативного стресса, что является связывающим звеном между ХОБЛ и АГ наряду с дисфункцией эндотелия.

При гипоксических нарушениях в ткани происходит перестройка на различных участках дыхательной цепи митохондрий в виде увеличения степени восстановления переносчиков электронов, что ведет к повышению образования активных форм кислорода (АФК) [33].

В условиях хронической гипоксии происходит постепенное нарастание энергодефицита. Это является следствием нарушения стадий дыхательной цепи и метаболических потоков в клетках. Одновременно уменьшается количество практически всех водо- и жирорастворимых антиоксидантов, что отражает снижение общей антиоксидантной емкости организма [81]. Этот факт является важным, так как ткань легких является одним из основных производителей антиоксидантных ферментов - каталазы и глутатионпероксидазы.

Таким образом, гипоксии принадлежит одна из ведущих ролей в формировании как ХОБЛ, так и АГ при ХОБЛ, которая запускает ряд патологических процессов, таких как активация САС, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, нарушения гемостаза и реологических свойств крови.