Активация компенсаторных механизмов при болезни Альцгеймера

В настоящее время не вызывает сомнения, что болезнь Альцгеймера (БА) возникает задолго (20-30 лет) до момента ее клинической манифестации (Iacono et al., 2008). На рис. 1 представлена временная динамика развития патологии и ее поведенческие проявления при БА.

Естественно предположить, что в организме имеются системы, активация которых способна затормозить, а возможно, и полностью приостановить развитие патологического процесса. Знание этих компенсаторных механизмов открывает новые перспективы ранней диагностики и лечения через активацию этих эндогенных защитных механизмов. До настоящего времени исследованию этих механизмов при заболеваниях с длительным скрытым латентным периодом уделялось очень мало внимания. Причина, по всей видимости, заключается в невозможности их обнаружения в клинике, когда болезнь уже находится на стадии манифестации, а компенсаторные механизмы в стадии декомпенсации. Однако в последние годы в связи с интенсивным поиском ранних маркеров заболевания, а также благодаря

Сокращения: БА - болезнь Альцгеймера; БТШ - белки теплового шока; ОБЭ, БЭ - ольфакторно бульбэктомированные животные; ПОЛ - пероксидное окисление липидов; РЕТ - позитронно-эмиссионная томография; SPECT - фотонно-эмиссионная томография.

Рис. 1. Наличие длительной бессимптомной фазы в развитии БА

развитию новых методов прижизненного исследования мозга, таких как позитронно-эмиссионная томография (РЕТ) и одиночная фотонно-эмиссионная томография (SPECT), появляется все больше данных, освещающих различные аспекты активации компенсаторных механизмов при БА.

Наши работы по исследованию этих механизмов были проведены на модели спорадической формы БА на ольфакторно-бульбэктомированных (ОБЭ) животных, то есть животных с удаленными обонятельными луковицами, которые, как было показано, характеризуются морфологическими, поведенческими и биохимическими маркерами, характерными и для БА, включая потерю пространственной памяти, развитие депрессивноподобного состояния, гибель нейронов в специфических структурах мозга, ответственных за память, дефицит холинергической и серотони- нергической систем мозга, повышение уровня мозгового Ар и т.д. (Бобкова и др., 2001; Александрова и др., 2004; Bobkova et al., 2005).

Для нас, прежде всего, представляло большой интерес исследовать особенности динамики развития нейродегенеративного процесса у ОБЭ животных. С этой целью проведено тестирование уровня пространственной памяти в разные сроки после операции по удалению обонятельных луковиц, а также в эти же сроки выполнен ряд биохимических, биофизических и морфологических исследований по изучению мозга этих животных, позволивших сопоставить полученные характеристики. Обучение и тестирование памяти проводили в водном лабиринте Морриса. Статистическая обработка результатов проведена с использованием факторного анализа (One Way ANOVA). На рис. 2 представлены данные Post hok анализа поведенческих экспериментов.

Рис. 2. Динамика изменения уровня пространственной памяти у мышей в разные сроки после удаления обонятельных луковиц

По оси абсцисс - послеоперационный период, в месяцах, когда произведено тестирование пространственной памяти. По оси абсцисс - время пребывания в отсеках лабиринта Морриса. Черным отмечены столбцы, соответствующие времени, проведенному животными в отсеке , где при обучении размещалась спасательная площадка; белые столбцы соответствуют индифферентным отсекам лабиринта. Звездочками отмечена достоверность различия показателей в индифферентных отсеках по сравнению с сектором обучения (3-ий сектор) * - p