ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В последние десятилетия проблема бесплодия активно изучается во всем мире. Однако, несмотря на серьезные научные исследования этиологии и патогенеза, разработку новых методов лечения (экстракорпоральное оплодотворение), распространенность нарушения репродуктивной функции увеличивается [2, 23, 24], а частота наступления беременности в циклах ЭКО не превышает 35,0% [18, 72, 93].

Неудачи имплантации считаются одной из основных причин снижения фертильности и эффективности лечения, в том числе в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), что связано с большим числом разнообразных и малоизученных факторов, влияющих на репродуктивный процесс.

Вопросы диагностики и клинической оценки трансформации эндометрия являются не до конца изученными и порой трудными в интерпретации. В данном отношении большое значение имеют цветовое допплеровское картирование и допплерометрия как единственно возможный неинвазивный метод оценки состояния гемодинамики в сосудах матки [5, 10, 53, 68, 97, 106, 109, 114, 121, 122, 131, 134, 171].

Цель настоящего исследования: повысить эффективность

диагностики причин нарушения имплантации при бесплодии неясного генеза.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1.

2. Изучить взаимосвязь толщины эндометрия и внутриматочной перфузии у пациенток с бесплодием неясного генеза и с трубноперитонеальным бесплодием.

3. Оценить частоту и структуру наследственных полиморфизмов генов, предрасполагающих к нарушению ангиогенеза (G(-1154)A гена VEGF, T(-604)C и A1719T гена KDR и G(-735)A гена Ang-2) и развитию тромбофилии (G1691A гена FV, G20210A гена FII, 675 4G/5G гена PAI-1, G677T гена MTHFR) у пациенток с бесплодием неясного генеза, с трубноперитонеальным бесплодием и у фертильных женщин.

4. Сопоставить влияние аллельного полиморфизма генов

предрасположенности к нарушению ангиогенеза и развитию тромбофилии на внутриматочную перфузию у пациенток с бесплодием неясного генеза.

5. На основании полученных данных разработать алгоритм обследования эндометрия у пациенток с бесплодием различной этиологии.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ особенностей кровоснабжения матки в секреторной фазе менструального цикла методом допплерометрии у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием и нарушением репродуктивной функции неясной этиологии.

Установлено, что у пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием нарушения эндометриальной перфузии сопровождается снижением толщины эндометрия. При бесплодии неясного генеза взаимосвязи между толщиной эндометрия и уровнем внутриматочной перфузии не выявлено.

У женщин, страдающих бесплодием неясного генеза, нарушения внутриматочной перфузии обусловлены влиянием полиморфизма генов, предрасполагающих к развитию тромбофилии и нарушению ангиогенеза.

Практическая значимость работы

Для выявления возможных причин нарушения имплантации предложена схема дифференцированного подхода (в зависимости от формы бесплодия) к неинвазивному исследованию эндометрия и генотипированию.

Установлено, что толщина эндометрия в секреторную фазу у пациенток с бесплодием неясного генеза не является информативным критерием его рецептивности.

При наличии нарушений эндометриального кровотока у пациенток с бесплодием неясного генеза целесообразно проводить генотипирование по генам, предрасполагающим к развитию тромбофилии и нарушению ангиогенеза. Результаты обследования позволяют наметить пути коррекции, направленные на нормализацию внутриматочной гемодинамики и состояния эндометрия.

Внедрение результатов работы

По теме диссертационной работы опубликовано 3 печатные работы, в том числе 2, включенные в перечень ВАК РФ. В результате проведенного исследования апробирована и внедрена в лечебную практику прегравидарная допплерометрическая оценка рецептивности эндометрия отделения ЭКО ГБУЗ ЦПСиР ДЗ г. Москвы, родильного дома №10 ДЗ г. Москвы, ФГБУЗ КБ №84 ФМБА России..

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 143 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография включает 203 источника литературы (58 - отечественные, 145 - зарубежные). Работа иллюстрирована 31 таблицей и 16 рисунками.