Введение
К числу важнейших медико-социальных проблем современности относятся цереброваскулярные и нейродегенеративные заболевания, являющиеся основной причиной смертности и инвалидизации населения в России и зарубежных стран.
Нахождение путей лечения цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний во многом зависит от создания и внедрения в медицинскую практику новых эффективных ноотропных и нейропротективных препаратов. Особенно перспективным является создание новых препаратов пептидной природы, характеризующихся высокой эффективностью и чрезвычайно низкой токсичностью. Введенные пептиды в тканях организма подвергаются быстрой биодеградации с образованием целого шлейфа физиологически активных пептидных фрагментов за время, составляющее, как правило, несколько минут. В силу этого проблема фармакокинетики и фармакодинамики пептидов остается во многом не решенной.Новые возможности для получения корректных результатов при анализе фармакокинетики пептидов создаются при использовании равномерно меченных изотопами водорода пептидов, содержащих изотопную метку во всех аминокислотных остатках (Zolotarev et al., 2003). Для получения таких пептидов авторами проекта
Сокращения: ВТКИО - высокотемпературный твердофазный каталитический изотопный обмен; ЭИП - эффективность исследовательского поведения.
было предложено использовать реакцию высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена (ВТКИО) (Золотарев и др., 2006). В Отделе химии физиологически активных соединений ИМГ РАН (возглавляемом академиком РАН Н.Ф. Мясоедовым) при активном участии заявителя данного проекта в течение ряда лет проводятся исследования по изучению твердофазных каталитических реакций с изотопами водорода, получившие признание в нашей стране и за рубежом. Заявителем данного проекта впервые описаны основные закономерности реакции ВТКИО в органических соединениях.
Обнаруженная реакция представляет несомненный интерес с точки зрения синтеза изотопно-замещенных биоорганических соединений, так как позволяет проводить замещение по асимметрическим углеродным атомам с высокой степенью сохранения конфигурации оптического центра. Приоритет в использовании ВТКИО защищен патентами США, Франции и Великобритании. Результаты исследования реакции ВТКИО получили мировое признание и обобщены авторами в обзоре (Zolotarev et al, 2010). Важной особенностью реакции ВТКИО является то, что изотопный обмен в пептидах и белках происходит с сохранением физиологической активности (Золотарев и др., 2014). Изотопная метка в белках и пептидах распределена по всей молекуле, что открывает возможность мониторинга за всеми их фрагментами, образующимися при биотрансформации.Ранее из клеток HL-60 промиелоцитарного лейкоза человека был выделен новый фактор дифференцировки HLDF (Human Leukemia Differentiation Factor), в составе которого был идентифицирован шестичленный пептид HLDF-6 (TGENHR), полностью воспроизводящий дифференцирующую активность полноразмерного фактора (Kostanyan et al., 1994). Фактор дифференцировки HLDF и пептид HLDF-6 были открыты и изучены в лаборатории белков гормональной регуляции (руководитель член-корр. РАН В.М. Липкин) Института биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова Российской академии наук (ИБХ РАН). Пептид HLDF-6 обладает широким спектром ноотропной и нейропротектив- ной активностей (Костанян и др., 2009). Проведенные исследования на различных видах животных показали, что у интактных животных в условиях центрального и системного введения HLDF-6 в дозах 3-30 мкг/кг наблюдается улучшение формирования и сохранения долговременной памяти. Получены прямые свидетельства нейропротекторного эффекта HLDF-6 в экспериментах на первичной культуре нейрональных клеток гиппокампа, мозжечка, а также иммунокомпетентных клеток (Сторожева и др., 2006). На экспериментальных моделях клинической патологии - болезни Альцгеймера, наркозависимости, ишемического инсульта - показано, что пептид в дозах 1-50 мкг/кг снимает выраженный когнитивный дефицит и способствует восстановлению нарушенной памяти (Sewell et al., 2005).
Пептид HLDF-6 обладает широким спектром ноотропной и нейропротективной активности, высокой эффективностью и значительной продолжительностью действия, что позволяет рассматривать его в качестве перспективного соединения для создания нового ноотропного и нейропротективного лекарственного препарата для профилактики и лечения цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний (Костанян и др., 2006). Ранее полученные данные позволяют предположить, что препарат будет превосходить применяемые аналогичные лекарственные средства как по выраженности и продолжительности терапевтического действия, так и по уровню ноотропной и нейропротективной активности. Объектом данного исследования явился новый химико-терапевтический препарат ноотропного и нейропротекторного действия на основе амидной формы пептида HLDF-6 (TGENHR-NH2).В публикации рассмотрены вопросы анализа биотрансформации меченого пептида в плазме крови и на мембранах клеток головного мозга крысы с использованием равномерно меченных тритием пептидов HDLF-6 в кислотной (TGENHR) и амидной форме (TGeNHR-NH2). Для описания механизма ноотропной активности использовался сравнительный анализ ex vivo изменения рецепторных параметров головного мозга и неинвазивный метод по оценке способности к пространственной ориентации без предварительного обучения (Ковалев, Фирстова, 2010).
2.
Еще по теме Введение:
- Эндолимфатическое введение
- 218. Методики введения лекарственных веществ в глаза
- Введение зондового питания
- Протокол по подкожному введению препарата
- Техника введения готового питания в герметичной упаковке
- Введение
- Введение
- Введение
- 4.1 Введение
- 2.2.1. Длительность, пути введения и дозы препаратов
- 2. Парентеральное введение препаратов железа
- Транстубарное введение лекарственных веществ