Роль маркеров пролиферации

Выявление маркеров пролиферации клеток кожи представляет научный интерес, свидетельством чему являются обнаруженные корреляции между уровнем их экспрессии и стадией, прогнозом онкологического заболевания [79, 88, 91, 96, 117, 126].

Цикл деления или пролиферации клеток разделяют на две основные точки (checkpoints) S и M и две подготовительные точки – G1 и G2 (Рисунок 1.5). Нарушения в одной или нескольких фазах, контролирующих клеточный цикл, лежит в основе формирования злокачественных опухолей и их прогрессирования.

При ГМ, несмотря на его медленное развитие, также происходит нарушение нормального цикла деления клеток, следствием чего является клональная пролиферация Т-лимфоцитов [110, 112, 195].

S точка определяется как момент репликации ДНК. Полностью дублированные хромосомы разделяются в ядрах каждой из двух дочерних клеток во время митоза в точке M. Во время G1 и G2 фаз происходит синтез клеточных белков, необходимых для осуществления соответствующей фазы клеточного деления [1].

Для установления уровня пролиферативной активности клеток организма используют ряд маркеров – участников клеточного цикла. Наиболее часто определяемыми из них являются протеин Ki-67, циклин D1 и белок MCM [Mini Chromosome Maintenance protein) [90, 101, 109, 127, 135].

Молекула Ki-67 является универсальным маркером, что обусловлено ее присутствием в клетке только во время процесса деления и разрушением в течение 1,5 – 2 часов после окончания митоза. Детекцию Ki-67 используют для установления диагноза и оценки прогноза ряда онкологических заболеваний [1].

При лимфопролиферативных заболеваниях кожи высокое значение индекса пролиферативной активности опухолевых клеток коррелирует с плохим прогнозом у больных с первично-кожной диффузной крупноклеточной В-

клеточной лимфомой [108]. Обнаружено, что уровень экспрессии Кi-67 увеличивается при прогрессировании ГМ [79]. В исследовании Gambichler T. и соавт. показано, что экспрессия маркера Кi-67 в коже достоверно отличается у пациентов с ГМ IIB стадии и больных БП, но у пациентов с ГМ I-IIA стадией и БП не выявлено статистически значимых различий этого показателя [91].