Применение опухолевых маркеров для скрининга и ранней диагностики

В настоящее время лишь немногие области клинической диагностики вызывают такой же большой интерес, как биохимические тесты на опухолевые маркеры. Количество предлагаемых для диагностики маркеров постоянно увеличивается.

Опухолевые маркеры представляют собой макромолекулы - в основном, белки с углеводным или липидным компонентом - наличие и концентрация которых в периферической крови и/или другой биологической жидкости коррелирует в определенной степени с наличием и ростом злокачественной опухоли в каждом конкретном случае. Они формируются внутри или на поверхности опухолевых клеток, или же происходит индукция их образования в других клетках.

Идеальный маркер для диагностики должен обладать двумя характерными чертами: секретироваться в кровь в достаточном для выявления количестве только после злокачественной трансформации продуцирующей его клетки; обнаружение его должно позволять делать заключение о локализации продуцирующей его опухоли.

Пока не существует опухолевых маркеров, отвечающих определению идеальных, то есть маркеров с почти 100 % специфичностью (не обнаруживающихся при доброкачественных заболеваниях и у здоровых индивидуумов) и 100 % чувствительностью (обязательно выявляемых даже на ранних стадиях развития опухоли).

Диагностическая значимость опухолевого маркера зависит от его чувствительности и специфичности. Значимость данных о диагностической специфичности и чувствительности опухолевого маркера в очень большой степени зависит от стадии развития опухоли и отбора контрольной группы.

“Cut-off” (контрольный уровень) представляет собой допускаемую верхнюю границу концентрации опухолевого маркера у здоровых индивидуумов и у пациентов с доброкачественными заболеваниями. Выбранное значение определяет чувствительность и специфичность теста. Cut-off не имеет фиксированного значения и может изменяться в соответствии с назначением теста.

Важной характеристикой диагностической значимости маркера являются его прогностические показатели. Положительный прогностический показатель отражает, с какой вероятностью положительный результат тестирования (в смешанной контрольной группе) соответствует наличию опухоли у конкретного индивидуума. Отрицательный прогностический показатель отражает вероятность отсутствия опухоли при отрицательном результате теста.

Диагностическая значимость теста на опухолевый маркер определяется не только его чувствительностью и специфичностью (при специфичности >95%, чувствительность должна быть >50%), прогностическими показателями, но также зависит от методической надежности теста, то есть степени методической точности (внутритестовая погрешность < 5 %, межтестовая погрешность < 10 %), и серийная воспроизводимость.

Другим желательным качеством опухолевого маркера, позволяющим делать прогностическое заключение, является его корреляция с массой опухоли.

Из большого числа существующих опухолевых маркеров, только некоторые представляют интерес для клинической практики. Тестирование нескольких равноценных опухолевых маркеров представляется бесполезным. Новый маркер следует использовать для диагностики вместо уже существующего, только если он имеет несомненно лучший профиль чувствительности-специфичности.

Концентрация опухолевых маркеров зависит от степени его экспрессии, синтеза, высвобождения, экскреции, массы и распространенности опухоли, но также и от интенсивности кровоснабжения опухоли, положения пациента во время забора образца крови, уровня катаболизма опухолевого маркера. Так, повышенный уровень опухолевых маркеров может обнаруживаться при таких нарушениях экскреции, как почечная недостаточность, печеночная недостаточность и особенно холестаз.

Из-за низкой диагностической чувствительности и специфичности, а также из-за ограниченности прогностических показателей, большинство имеющихся опухолевых маркеров непригодны для скринингового обследования бессимптомных пациентов и лишь только иногда применимы для первичной диагностики. Иная ситуация складывается в группах высокого риска и группах пациентов с определенной симптоматикой, то есть в группах с более высокой ожидаемой частотой данного заболевания.

В связи с низкой опухоль органной специфичностью, большинство опухолевых маркеров не используются для определения локализации опухоли. Только некоторые опухолевые маркеры используются для прогностических целей.

Основным применением опухолевых маркеров является мониторинг течения заболевания и эффективности лечения. Определение динамики опухолевого маркера иногда позволяет проводить дифференциацию между доброкачественными и злокачественными заболеваниями по характеру повышения опухолевого маркера, которое при доброкачественных заболеваниях имеет тенденцию быть преходящим или оставаться в нижних пределах диапазона патологических значений. Даже изменения концентрации опухолевых маркеров в пределах нормальных значений могут также иметь клиническое значение.

В ряде случаев корректно определенный профиль концентраций опухолевого маркера позволяет выявлять изменения в развитии опухолевого процесса на 1-6 месяцев раньше, чем прочие, в некоторых случаях инвазивные, диагностические методы. Следующее за радикальным хирургическим лечением тестирование уровней опухолевого маркера представляет собой важный неинвазивный метод мониторинга течения заболевания. Так, вторичный подъем уровня опухолевого маркера, последовавший за послеоперационной нормализацией с большой вероятностью предполагает либо местный рецидив, либо отдаленные метастазы.