РЕАКЦИЯ ОСТРОЙ ФАЗЫ

При воспалении и типическом раневом патологическом процессе нейт- рофилы участвуют в реакции первой очереди в ответ на инфекцию и по­вреждение. Хотя полиморфонуклеары и способны высвобождать цитоки- ны, вызывающие реакцию всей системы иммунитета, их функционирование в очаге воспаления и ране в основном состоит из миграции к объекту фаго­цитоза, эндоцитозу, высвобождению протеаз и свободных кислородных ра­дикалов, эффект которых на клетки и элементы межклеточных структур приводит ко вторичной альтерации.

Уже через 3-6 ч после первичной альтерации и (или) инфицирования в ране и очаге воспаления начинает нарастать содержание моноцитов, Т- и В- лимфоцитов, что свидетельствует о начале первичной реакции системы им­мунитета, которая является необходимым условием эффективного вторично­го иммунного ответа. Межклеточные взаимодействия между мононуклеар- ными фагоцитами и иммунокомпетентными клетками в основном осуществ­ляется через высвобождение цитокинов. Цитокины связываются своими рецепторами на поверхности иммунокомпетентных клеток и фагоцитов. Выс­вобождаемые клетками, функционирующими при воспалении, цитокины не только обеспечивают интегрирование элементов системы иммунитета для ее эффективной реакции на инфицирование, повреждение или перерождение своих тканей. Они вызывают системную реакцию острой фазы. Своего мак­симума реакция острой фазы достигает на второй-третий день воспаления или типического раневого процесса, когда в очаге воспаления начинает взаи­модействовать временный комплекс из тесно в функциональном отношении связанных активированных моноцитов, тканевых мононуклеарных фагоци­тов и претерпевших бласттрансформацию лимфоцитов.

В основном реакцию острой фазы вызывают ИЛ-1, интерлейкин-6, ин- терфероны и фактор некроза опухолей (ФНО).

Интерлейкин-6 (ИЛ-6, интерферон бета-два) - это цитокин, масса моле­кулы которого составляет 26 килодальтон.

Известно 15 интерферонов, то есть протеинов-иммуномодуляторов, син­тезируемых и секретируемых Т-лимфоцитами, фибробластами и другими клетками в ответ на стимуляцию антигенами вирусов, бактерий или под влиянием митогенов.

Многие из интерферонов составляют фактор, активирующий макрофа­ги (ФАМ). ФАМ - это группа гетерогенных цитокинов, секретируемых сен­сибилизированными лимфоцитами. Из них как ФАМ наиболее активен ин­терферон-гамма. Под влиянием ФАМ усиливаются бактерицидный эффект макрофагов и их способность вызывать лизис малигнизированных клеток. Под влиянием ФАМ они увеличиваются в размерах, их скорость миграции растет, у макрофагов появляются псевдоподии, а в цитоплазме - множество вакуолей (вакуолизация). Другие интерфероны обладают свойствами фак­тора тормозящего макрофаги, то есть замедляют их миграцию, что в част­ности связано с увеличением под влиянием интерферонов содержания в макрофагах циклического аденозинмонофосфата. В различные фазы вос­паления в соответствии с биологической целью этапа воспаления меняется экспрессия генома Т-лимфоцитов в его очаге. Если на начальном этапе ге­нетический материал Т-клеток в основном экспрессирует интерфероны, активирующие фагоциты, то после завершения фагоцитоза в очаге воспале­ния и элиминации из него продуктов цитолиза, начинается экспрессия ин­терферонов, тормозящих мононуклеарные фагоциты.

Стимулом для системной реакции острой фазы воспаления служат трав­матические и раневые повреждения тканей, инфекция, и, что бывает реже, злокачественный клеточный рост (ходжкинская лимфома, почечная клеточ­ная карцинома и др.). Реакцию острой фазы в первую очередь составляют сонливость и гиподинамия, предрасполагающие к защитной мобилизации аминокислот из белков скелетных мышц.

Белки острой фазы - это иммуномодуляторы, протеины с прямым или опосредованным бактерицидным и (или) бактериостатическим действи­ем, медиаторы воспаления, хемоаттрактанты и неспецифические опсо- нины, ингибиторы первичной альтерации, синтез которых растет в пече­ни в острый период воспаления после определенного распространения его очага в пределах здоровых тканей. К ним относят белки, мигрирующие при электрофорезе в геле в его области альфа-1 и альфа-2: альфа-1-антитрип­син, альфа-1 кислый гликопротеин, амилоид А и Р, антитромбин III, С-реак- тивный белок, ингибитор C-1-эстеразы, фракцию комплемента СЗ, церул- лоплазмин, трансферрин, гаптоглобулин, оросомукоид, плазминоген.

Рост концентрации белков острой фазы в циркулирующей крови пред­ставляет собой маркер острого воспаления. При этом наиболее чувствительна к острому воспалению концентрация в плазме крови С-реактивного белка, которая за первые несколько часов воспаления может возрасти в 10-100 раз. С-реактивный белок - это полипептид с молекулярной массой в 120 кДа. Этот белок обладает способностью связываться с полисахариом С на по­верхности Streptococcus pneumoniae. С-реактивный белок активирует сис­тему комплемента, подавляет функции тромбоцитов и лимфоцитов, тормо­зит ретракцию сгустка и стимулирует фагоцитоз нейтрофилами.