ИЗМЕНЕНИЯ ФЕНОТИПА КЛЕТКИ ПРИ МАЛИГНИЗАЦИИ

В основном злокачественную клетку характеризуют потеря феноти­пических признаков дифференцированной клетки специализированной тка­ни, интенсивная клеточная пролиферация и способность к метастазиро- ванию.

Многие из малигнизированных клеток обладают фенотипическими при­знаками здоровых дифференцированных клеток той специализированной ткани, из которой произрастают составляемые ими злокачественные опухо­ли. Например, в цитозоле клеток злокачественных опухолей щитовидной железы находятся коллоидсодержащие фолликулы. Чем больше в фенотипе злокачественных клеток признаков клеточной дифференциации, тем в мень­шей степени прогрессирует и метастазирует злокачественная опухоль (вы­сокодифференцированные опухоли).

Одним из механизмов приобретения нормальной клеткой фенотипа зло­качественной можно считать блокаду клеточной дифференциации на опре­деленном ее этапе (частичная дифференциация злокачественных клеток), когда потенциал ее пролиферации значительно выше, чем у высокодиффе­ренцированных клеток. Клетка, не достигая зрелости в качестве структур­но-функционального элемента специализированной ткани, начинает интен­сивно делиться, образуя клон потенциально злокачественных или уже малигнизированных клеток. Так, например, гепатоцеллюлярная карцинома содержит много альфа-фетопротеина, белка, образуемого эмбриональными гепатоцитами. Экспрессия генома злокачественной клетки может давать протеины, которых нет в здоровой специализированной ткани того же про­исхождения.

Злокачественная клетка в повышенном количестве образует и высво­бождает цитокины, представляющие собой факторы клеточного роста и злокачественного перерождения клеток. При этом малигнизированная клетка теряет свою нормальную реакцию на действие других цитокинов и митоге- нов. Метастазирующие злокачественные клетки интенсивно высвобожда­ют протеазы.

Малигнизированная клетка во многом теряет способность к адгезии при взаимодействии с другими клетками.

К первым можно отнести клетки некоторых злокачественных опухолей лег­ких, секретирующие гормон околощитовидных желез, а ко вторым клетки инсулиномы, злокачественной опухоли поджелудочной железы, секретиру- ющей инсулин.

Малигнизированная клетка лишена многих из тех ее элементов, кото­рые определяют ее специфичность как структурно-функциональной едини­цы органа. Малигнизация миоцитов ведет к потере мышечными клетками актиновых нитей. Злокачественная клетка, происходящая из энтероцитов, теряет микроворсинки. У межклеточных соединений между злокачествен­ными клетками, десмосомами, нет органоспецифичности. Это относится и к промежуточным нитям. Кроме того, патологические изменения происхо­дят и в некоторых внутриклеточных органеллах. В частности развивается отек митохондрий и митохондриальной матрицы.

Обмен злокачественной клетки отличается от метаболизма доброкаче­ственной. Сдвиги обмена злокачественной клетки ведут к устранению осо­бенностей ее метаболизма, определяющих специфику клетки как диффе­ренцированного клеточного тканевого элемента. Это явление получило название биохимической конвергенции. Метаболизм злокачественной клет­ки ориентирован преимущественно на обеспечение частого деления малиг- низированных клеток.

Патологические изменения генома злокачественной клетки проявляют себя гиперхромазией клеточного ядра, то есть более интенсивной, чем у доброкачественных клеток, его окраской. При этом часто выявляют марги- нацию ядра (смещение хроматина на периферию ядра клетки).

Клетки злокачественных опухолей содержат на своей поверхности ан­тигены, которых нет на плазматической мембране их нормальных клеток- предшественниц.

В соответствии с иммунопатологической теорией возникновения злока­чественных опухолей, по ходу онтогенеза неоднократно происходит малиг­низация клеток разных тканей. Это не приводит к появлению злокачествен­ных новообразований, так как озлокачествленные клетки уничтожаются с преимущественным участием того или иного звена системы иммунитета.

Схема 14.1. Патогенез выхода злокачественной клетки из-под иммунного надзора

Иммунодефицит различного генеза может способствовать превращению первичного клона злокачественных клеток в злокачественную опухоль (схе­ма 14.1). О роли иммунопатологических сдвигов в развитии опухолей сви­детельствуют: а) лимфоцитарная инфильтрация злокачественных опухолей;

б) частые малигнизация В-лимфоцитов (лимфома) и саркома Калоши у боль­ных с синдромом приобретенного иммунодефицита; в) высокая частота зло­качественных новообразований, которая у больных с различными видами иммунодефицита в 200 раз выше, чем у людей без каких-либо иммунопато­логических сдвигов.

Один из механизмов выхода злокачественной клетки из-под иммунного надзора - это прекращение экспрессии на их поверхности антигенов из си­стемы антигенов лейкоцитов человека (НЬА), экспрессия которых на на­ружной клеточной мембране необходима для распознавания лимфоцитами клеток-мишеней, подлежащих уничтожению иммунной системой.

В частности, содержание антигенов НЬА на клеточной поверхности сни­жается под воздействием на клетку онкогенных аденовирусов. Поверхность злокачественных клеток, составляющих нейробластому, почти лишена ан­тигенов системы НЬА.