Фазы испытания лекарственных средств

Испытание лекарственных средств обычно проходит через три последовательные фазы [21]. В фазу I устанавливается диапа­зон доз, которые легко переносятся больными и безопасны (по крайней мере в отношении частых и тяжелых побочных реакций).

Испытания фазы III недостаточно масштабны, чтобы обнару­жить различия в частоте (и даже существовании) необычных по­бочных реакций. (См. обсуждение статистической чувствительно­

сти в главе 9.) Для этого необходимо проследить очень большое число пациентов уже после появления препарата в продаже - про­цесс, называемый постмаркетинговым исследованием, или испы­танием фазы IV.

Резюме

Ценные идеи относительно возможных средств лечения сле­дует подвергать строгой научной проверке, прежде чем использо­вать для принятия клинических решений. Наилучшей проверкой служат рандомизированные контролируемые испытания - осо­бый тип когортных исследований. В этих исследованиях вмеша­тельства распределяются случайным образом, поэтому они сво­бодны от систематических ошибок. В клинических испытаниях пациенты обычно представляют собой тщательно отобранную группу, что снижает обобщаемость результатов.

Существует два способа анализа данных в рандомизирован­ном испытании. Первый способ - анализ в зависимости от назна­ченного лечения, т.е. в соответствии с группами, сформированны­ми при рандомизации; результат служит критерием для принятия клинических решений. Второй способ - анализ в зависимости от фактически полученного лечения; результат позволяет судить о биологических механизмах действия вмешательства, но не имеет прямого влияния на клиническое решение; недостаток этого спо­соба состоит в том, что если большинство пациентов не получили изначально предписанного им лечения, испытание перестает быть рандомизированным. Для того чтобы получить информацию, применимую к конкретному пациенту в большей степени, чем это обеспечивает обобщенный результат испытания, клиницисты мо­гут опираться на результаты наблюдений за подгруппами пациен-

тов (хотя это сопряжено с дополнительным риском ошибочных выводов) или проводить испытания на своих собственных паци­ентах.

При решении многих клинических вопросов невозможно или непрактично опираться на результаты рандомизированных кли­нических испытаний. В качестве компромисса используются ре­зультаты сравнения с пациентами, получавшими другое лечение в прошлом, с этими же больными, получавшими ранее другое лече­ние, или данные нерандомизированных исследований. Такие ком­промиссы уменьшают достоверность данных.