С-реактивный белок

С-реактивный белок (СРВ) принадлежит к эволюционно древнему семейству белков, названному пентраксинами. СРВ состоит из 5 одинаковых субъединиц, нековалентно связанных между собой.

Нормальная концентрация в крови СРВ составляет менее 1 мг/л, у женщин она значительно выше, чем у мужчин [204, 440].

СРВ синтезируется в основном гепатоцитами, однако может продуцироваться клетками альвеолярного и почечного эпителия, нейрональными клетками, присутствующими в атеросклеротической бляшке макрофагами, лимфоцитами, адипоцитами, что, по-видимому, частично объясняет высокие уровни СРБ у пациентов с метаболическим синдромом и тесную корреляцию величины ИМТ, количества висцеральной жировой ткани и острофазового реактанта [108, 139, 140, 221, 237, 529].

СРБ имеет ряд свойств, характерных для иммуноглобулинов: он связывается с бактериальными полисахаридами и гликолипидами, с поврежденными мембранами и с экспонированными ядерными антигенами [32, 33, 108].

СРБ in vitro увеличивает экспрессию моноцитарного хемоаттрактанта 1, молекулы межклеточной адгезии 1, ИАП-1 в эндотелиальных клетках [137]. Эти эффекты опосредованы через Fcy рецепторы I и II, которые в последнее время рассматривают как предполагаемые рецепторы для СРБ [137]. СРБ ингибирует синтез и секрецию оксида азота (NO) эндотелиальной NO-синтазы [54], увеличивает экспрессию рецепторов к ангиотензину на гладких мышцах сосудов [552].

СРБ является высокочувствительным маркером воспаления, тромбообразования, тканевой деструкции, включая миокард [82, 84, 142, 270, 364, 565]. Известно, что развитие ишемии миокарда влечет за собой возникновение системной и локальной воспалительной реакции, усиление продукции острофазовых белков [131, 270, 457]. В экспериментах, проведенных на животных с моделированным ИМ, СРБ экспрессировался в кардиомиоцитах в инфарктной зоне, усиливая апоптоз кардиомиоцитов [138].

До сих пор остается открытым вопрос о роли СРБ в инициации и прогрессировании атеросклероза [32, 33, 44, 129, 133, 140, 475]. Эксперименты с трансгенными линиями мышей не дали однозначного ответа: некоторые исследователи сообщают, что СРБ обладает проатерогенным и протромботическим эффектом, в других исследованиях такого эффекта не получено [133, 376, 540].

В то же время результаты крупных рандомизированных исследований демонстрируют, что повышенный уровень СРВ являлся предиктором сердечнососудистых событий или смертности от ИБС, в том числе у пациентов с СД 2 типа, причем вклад прогностической значимости СРВ не уступает классическим факторам риска ИБС - гиперхолестеролемии, артериальной гипертонии, курению [106, 129, 134, 142, 145, 194, 247, 353, 470].

СРВ может играть существенную роль в ИР и манифестации СД 2 типа [80, 127, 135, 138, 144, 365, 559]. Результаты клинических исследований

демонстрируют тесную связь между высоким уровнем СРВ и риском развития СД [138, 144, 195, 247, 295, 559]. Краткосрочное и длительное применение сахароснижающих препаратов - тиазолидиндионов, росиглитазона и пиоглитазона с различной степенью эффективности снижает концентрацию СРВ, что подтверждает ключевую роль СРВ в причинно-следственной связи между ожирением, сахарным диабетом, и высоким риском ССЗ [155, 179, 230, 476, 491], в то же время участие данного острофазного реактанта в индукции трансформации ИР в СД в постинфарктном периоде требует детализации. У трансгенных крыс, экспрессирующих человеческий СРВ в высоких концентрациях, обнаружены метаболические нарушения (гиперинсулинемия, гипергликемия и нарушение синтеза гликогена из глюкозы, стимулируемое инсулином в скелетных мышцах), присущие инсулинорезистентному синдрому [141]. Не исключено, что СРВ индуцирует фосфорилирование серина в домене инсулинового рецептора, что нарушает способность последнего активировать фосфатидил-инозитол-3-киназу и приводит к развитию инсулинорезистентности в миоцитах крыс [141].

1.3.1.4