Интерлейкин 6

Интерлейкин 6 (ИЛ-6) состоит из 184 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 21 кД. ИЛ-6 является членом большого семейства структурно родственных цитокинов, включающего IL-11, фактор ингибирования лейкоза, онкостатин-М, кардиотрофин-1, цилиарный нейротрофический фактор и нейротрофин-1 стимулирующий фактор-3 [98, 109].

Продуцируют ИЛ-6 различные типы клеток, включая фибробласты, эндотелиальные клетки, моноциты, кардиомиоциты, адипоциты, гладкомышечные клетки коронарных артерий [108, 109, 239]. Продукция IL-6 жировой ткани повышена у лиц с избыточной массой тела [380].

ИЛ-6 представляет собой цитокин, обладающий плейотропными эффектами: участвует в регуляции энергетического гомеостаза жировой и мышечной тканей, а также гепатоцитов, модулирует транспорт глюкозы [70, 243, 390]. Как и ФНО-а, ИЛ-6 снижает экспрессию липопротеинлипазы, что важно для локальной регуляции поступления СЖК в жировую ткань [243]. Под влиянием ИЛ-6 отмечается увеличение продукции ТАГ печенью [303]. На кардиомиоциты ИЛ-6 может оказывать протективный (антиапоточический) и негативные (индукция гипертрофии) эффекты [401]. ИЛ-6 модулирует продукцию С-реактивного белка в гепатоцитах [303].

Однозначного мнения по поводу участия ИЛ-6 в индукции ИР нет. ИЛ-6 in vitro на клеточных линиях гепатоцитов мышей, а также на клетках человеческой HepG2 карциномы ингибирует эффекты инсулина [119]. Предполагается, что в высоких концентрациях ИЛ-6 ингибирует метаболические эффекты инсулина за счет блокирования белков-медиаторов инсулинзависимой активации синтеза гликогена [243]. ИЛ-6 активирует гликоген-фосфорилазу и липолиз с увеличением секреции СЖК и продукции ТАГ [303]. Кроме того, ИЛ 6 оказывает прямое ингибирующее действие на трансдукцию внутриклеточного сигнала инсулина на уровне клеток печени через продукцию белков-супрессоров сигнализации цитокинов (SOCS-протеинов) [496]. В то же время IL-6 играет защитную роль в гепатоцитах, блокируя окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию, способствующих ИР [303].

Таким образом, ИЛ-6 играет двойственную роль в контроле тканевой чувствительности к инсулину, механизмы которой требуют уточнения [345].

1.3.1.3