Многокомпонентные нециклические инфекционные процессы
Иадюгетонный уровень. Клеточный уровень. Уровень генома.
Одной из самых ранних находок у ВИЧ-иммунокомпромисных людей стала их поразительная чувствительность к оппортунистическим инфекциям.
По мере прогрессирования болезни у ВИЧ-инфицированных пациентов развиваются инфекционные процессы, называемые СПИД-ассо- циируемыміі. Они и становятся причиной смерти больного СПИДом. Прослеживаются как минимум три уровня взаимодействия возбудителей оппортунистических инфекций, ВИЧ и клеток иммунной системы.Надклеточный уровень. Изучен наиболее детально. Развитие оппортунистических инфекций при ВИЧ-инфекции формально «привязано» к количеству в крови Т-хелперов. У здоровых людей B I MM3 содержится около 1000 таких клеток. У ВИЧ-инфицированных их число постепенно падает (см. рис. 47). Когда хеллерных Т-лимфоцитов становится меньше 400-200 на мм3, появляются первые инфекционные болезни — обычно неопасные, но беспокоящие больных инфекции кожных покровов и слизистых оболочек.
Наиболее чувствительными к ослаблению иммунной защиты организма являются вирус герпеса зостер (опоясывающий лишай), грибок каццида (молочница), вирус Эпштейна — Барра (волосатая лейкоплакия полости рта), туберкулезная палочка (стация «пре-СПИДа*). На фоне прогрессирующего паралича иммунной системы (ранняя стадия СПИДа) активируются пневмоцисты, гистоплазмы, кокцидии, криптококки, токсоплазми, вирус простого герпеса, криптоспоры. Поздняя стадия СПИДа (число Т-хелперов падает до минимума) сопровождается активацией цитомегаловируса и атипичных микобактерий — предвестников фатального исхода болезни (Милз Д., Мазур Г., 1990).
А. Я. Лысенко с соавт (1996) выделяют следующие особенности течения инфекций у лиц с приобретенным иммунодефицитом (табл. 15):
1) инфекции имеют тенденцию протекать с опасной для жизни пациента остротой;
2) имеют тенденцию к диссеминации возбудителя с обнаружением его в эктопических органах и тканях;
3) слабую податливость специфической терапии с тенденцией к множественным рецедивам, что особенно характерно для пневмоцистоза, токсоплазмозе, криптоспоридоза, атипичных микобакгериозов и др;
4} слабый иммунный ответ на оппортунистического возбудителя.
Но у многих исследователей ВИЧ/СПИД-пандемии вызывает недоумение то обстоятельство, что нет логики в «подборе» перечня СПИД-ассопи- ируемых инфекций. Их возбудители таксономически крайне неоднородны, отсутствуют видимые признаки сходства в жизненных циклах и экологии. Иными словами, между условно-патогенными паразитами и СПИД-ассо- циируемыми инфекциями нет обязательной обусловленности (см. работу Лысенко А. Я. с соавт., 1996). Отсутствие ожидаемой «логики» или «обусловленности» СПИД-ассоциируемых инфекций все же указывает на возможность определенной специфичности в подборе их возбудителей. Вот несколько примеров.
Сурфактантный белок А (SP-A), присутствующий в бронхоальвеолярной жидкости ВИЧ-инфицированных людей, усиливает прикрепление М. tuberculosis к альвеолярным макрофагам, провоцируя туберкулезную инфекцию. Этот процесс на стадии «пре-СПИДа» не связан с ослаблением иммунной системы, так как инфицирование человека туберкулезной палочкой обычно происходит еще до истощения Т-хелперов (Downing J. Р. et аі., 1995). М. tuberculosis и их белки, в свою очередь, способны активировать репликацию ВИЧ в макрофагах (Toossi Z. et аі., 1997). Развитие туберкулезной инфекции усиливает репликацию ВИЧ и, соответственно, увеличивает вирусную нагрузку в крови ВИЧ-инфицированных пациентов. По данным Goletti D. et аі, (1996), она возрастает от 5 до 160 раз в период острой фазы туберкулеза.
'■О
KJ
Таблица 15
Характерные симптомы н признаки СПИД-ассоішируемых инфекций у людей различным иммунным статусом*
| Виц возбудителя | Здоровые | C иммунологической дисфункцией | C приобретенным иммунодефицитом, в том числе вызванным ВИЧ |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Cryptosporidium spp. | В подавляющем больший* стве случаев — бессимптомное носительство | Преходящая самокупирующая диарея | Персистирующая водянистая диарея, диссе- минация (холангит: холецистит, реактивный панкреатит, пневмония) |
| Toxoplasma gondii | У 99 % — бессимптомное носительство, около 1 % л имфо аденопатия | Лимфаденопатия, хроническая инфекция с органными поражениями, в том числе ЦНС | Менингеальные знаки, двигательные расстройства (очаговая дистония, гемибаллизм), пневмония, хориоретинит |
| Pneumocystis carinii | В подавляющем большинстве случаев — бессимптомное носительство | Интерстициальная пневмония | Рецидивирующая интерстициальная пневмония, кавернизация легких, диссеминащія с эктопическими поражениями (кожи, костей, сетчатки, щитовидной железы, кишечника, гепатобилиарной системы, костного мозга) |
| Isospora belli | Носительство или кратковременная самокупирующаяся диарея | Хроническая диарея с признаками мальабсорбации | Хроническая рецидивирующая диарея с дис- семинацией возбудителя в лимфатические узлы |
| Leishmania infantum | У взрослых — латентная инфекция | Лихорадка, гепато- и спленомегалия, панцитопения, иммуносупрессия | Диссеминация с эктопическими поражениями (легочные инфильтраты, плевральные выпоты, эзофагогастродуоденит, поражение гепатобилиарной системы и кожи). Характерно: часто нет спленомегалии, отсутствуют специфические антитела в сыворотке |
| Acanthamoeba spp. | Носительство | Изъязвление роговицы, гранулематозный энцефалит | Энцефалит, некротическая пневмония, панникулиты |
| Blastocystis nominis | Носительство | Легкая самокупирующаяся диарея | Хроническая рецидивирующая диарея |
Продолжение табл. 15
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Strongyloides Stercoralis | В 50 % случаев бессимптомно, линейная крапивница, бронхообструктивный синдром, легкая диарея, эозинофилия | Гиперинвазивный и диссеминированный стронгуло- идоз с присоединением бактериальной инфекции с септицемией, эозинофилия, парез кишечника | Чаще всего диссеминированный стронгулои- доз: истощение, хроническая диарея: асцит, пневмония, нефрит, менингит, хроническая линейная крапивница і |
| Sarcoptes scabiei | Чесоточные ходы, зуд | Диссеминированная инвазия с тяжелыми кожными поражениями | Диссеминированная инвазия, может служить кофактором сепсиса с летальным исходом |
| Candida albicans | В подавляющем большинстве случаев носительство | Стоматит, эзофагит, хронический гранулематозный кандидоз кожи, диссеминированный кандидоз | Стоматит, эзофагит, вагинит, кандидоз кожи, пневмония, очень редко кандидоз ЦНС |
| Cryptococcus neoformans | Чаше всего — бессимптомно, реже — менингит, острый бронхит | Острый менннгоэнцефа- лит, лихорадка, фунгемия, криптококкома кожи, остеомиелит, целлюлит, спондилит | Подострый менингоэнцефалит, диссеминированная инфекция (миокардит, медиасгенит, плеврит, интерстициальная пневмония, нефрит, тиреоидит, панкреатит, эндофтальмит) |
| Histoplasma capsulatum | В большинстве случаев — бессимптомно, 1 % — острый диссеминированный | Хронический легочный или хронический прогрессирующий диссеминированный гистоплазмоз | Диссеминированный гистоплазмоз (истощение, лихорадка, гепатоспле номегалия, паншггопения, ДВС-синдром, поражение кожи, менингит, хориоретинит) |
| Coccidioides immitis | В 50 % случаев — бессимптомно, в 0,2-10 % — бронхопневмония, абсцессы кожи, мягких тканей, лимфатических узлов, костей | Пневмония, лихорадка, лимфаденопатия, менингит, кардиомиопатия, спондилит | Чаще всего кокцидиоидный «сепсис» — пневмония, абсцессы мозга, мягких тканей, кожи, почек, гепатит, панкреатит, поражение костного мозга, селезенки |
| 1 | 2 | 3 | 4 |
| Cytomegalovirus hominis | В подавляющем большинстве случаев — носительство | Пневмония, гепатит, стоматит, эзофагит, «мононуклеозоподобный» синдром, анемия, виремия, тромбоцитопения | Интерстициальная пневмония, стоматит, эзофагит, колит, проктит, менингоэнце- фалит, полирадикуломиелит, адреналит хориоретинит, нефрит |
| Herpes simplex | Практически всегда — носительство, редко — ΓΉΗ- гивостоматит* локальные везикулярные высыпания на коже | Стоматит, эзофагит, гепатит, пневмония, распространенные везикулярные высыпания на коже, часто рецидивирующего характера | Стоматит, эзофагит, ретинит, менингоэнце- фалит, пневмония, проктосигмоидит, пери- анатальный герпес, диссеминированное поражение кожи, гепатит, нечасто — генерализованная герпетическая инфекция |
| Mycobacterium avium complex | Носительство | Хронический легочный, вялотекущий процесс | Хроническая диарея, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, бактериемия, колит, поражение лимфоузлов (часто мезентериальных), редко — поражение легких |
| Mycobacterium tuberculosis | Маше всего — носительство, реже — туберкулез бронхов, очаговый, инфильтративный процесс в легких, разрешающийся полностью после адекватной терапии | Очаговый, инфильтративный, склонность к развитию каверн, миллиарный туберкулез, довольно часто внелегочные формы (кости, ЦНС) | Неблагоприятно протекающий, ранее приобретенный туберкулез, торпидность к общепринятой терапии, отрицательная кожная проба с туберкулином, часто туберкулез легких протекает по типу диффузной интерстициальной пневмонии, часты внелегочные формы туберкулеза (поражение селезенки, лимфоузлов, почек, костей, кишечника, менингоэнцефадит) |
| Salmonella spp. | Очень часто носительство, редко — диарея, рвота, лихорадка, обезвоживание | Пневмония, нефрит, гастроэнтероколит, септицемия, септикопиемия | Практически всегда генерализованная форма, редко — гастроэнтероколит |
По А* Я* Лысенко с соавт.
(1996).Глава 3. Инфекционные процессы
Для возбудителя другой CПИД-иидикаторной инфекции — М. avium — известны, по крайней мере, три таких фактора. Первый, это интерлейкин-6 (IL-6). Его повышенный синтез у ВИЧ-инфицированных людей резко увеличивает чувствительность макрофагов к М, avium. Второй — гликопро- теин gpl20 самого ВИЧ. Он усиливает размножение М. avium в альвеолярных макрофагах, — заражение человека этой микобактерией становится специфическим и неизбежным (Denis M., 1994а). Третий — это Tat-белок ВИЧ, трансактиватор транскрипции вируса (transactivator of transcription), обеспечивающий усиление репликации вируса и регулирующий экспрессию клеточных генов. Он с высокой аффинностью присоединяется к М. avium посредством интегрина (integrin α5 βΐ), присутствующего на поверхности микобактериальной клетки. В результате у М. avium значительно возрастает инфективность в отношении альвеолярных макрофагов человека (Denis M., 1994b).
Еще по теме Многокомпонентные нециклические инфекционные процессы:
- Суперантигенные свойства HERV и многокомпонентные нециклические инфекционные процессы.
- Нециклические инфекционные процессы
- Нециклические пандемические и эпидемические процессы
- Понятие о раневом инфекционном процессе
- Циклические инфекционные (моно)процессы
- 2.5. Изменения иммунного статуса при инфекционно-воспалительных процессах
- Маркеры наличия и тяжести инфекционного процесса
- Тубоовариальные образования как осложнения, связанные с инфекционными процессами половых органов. Основные понятия.
- Тубоовариальные образования как осложнения, связанные с инфекционными процессами половых органов. Основные понятия.
- Многочастотная и многокомпонентная тимпанометрия
- Клиническая интерпретация данных многокомпонентной многочастотной тимпанометрии
- Концепция сбалансированной анестезии. Современное многокомпонентное анестезиологическое пособие.
- Инфекционное отделение (нештатный инфекционный изолятор)
- Супотницкий М. В.. Эволюционная патология. К вопросу о месте ВИЧ-инфекции и ВИЧ/СПИД-пандемии среди других инфекционных, эпидемических и пандемических процессов: монография / М. В, Супотницкий. — M.: Вузовская книга,2009. — 400 с., 2009