Иммунологическая стадия

Иммунологическая стадия аллергических реакций включает развитие сенсибилизации и взаимодействие аллергена с материальным субстратом, обеспечивающим сенсибилизацию (т.е. с антителами и сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

Сенсибилизация - это процесс формирования повышенной чувствительности, в основе которого лежат иммунологические механизмы. Вещества, вызывающие сенсибилизацию, как указано выше, получили название аллергенов. Время между проникновением в организм аллергена и возникновением к нему повышенной чувствительности носит название периода сенсибилизации.

Различают активную и пассивную сенсибилизацию. Для активной сенсибилизации необходимо внедрение в организм аллергена, при пассивной сенсибилизации переносят в интактный организм материальный субстрат сенсибилизации (антитела или сенсибилизированные лимфоциты), образованный активно в другом организме.

Количество аллергенов в окружающей человека среде необычайно велико, что затрудняет создание рациональной классификации. В настоящее время описано около 20 тысяч аллергенов, и все они подразделяются на экзогенные, попадающие в организм из внешней среды, и эндогенные, возникающие в самом организме - аутоаллергены.

Экзоаллергены разделяют на аллергены неинфекционного и инфекционного происхождения. Среди аллергенов неинфекционного происхождения выделяют бытовые (домашняя пыль, синтетические изделия, клещи рода Dermatophagoides, тараканы, 80% больных бронхиальной астмой страдают повышенной чувствительностью к бытовым аллергенам, косметические средства), эпидермальные (волосы, перхоть, шерсть животных), инсектные аллергены, лекарственные (антибиотики, сульфаниламиды, барбитураты, иодиды, хлорамин и др.) и простые химические вещества.

Очень часто сенсибилизация вызывается пыльцой цветов, трав, деревьев, а также пищевыми продуктами (белками и желтками яиц, рыбой, цитрусовыми, шоколадом, мясом, овощами, орехами, мукой).

Широкое распространение искусственного вскармливания, раннее введение питательных смесей, приготовленных из коровьего молока, ведут к увеличению числа случаев сенсибилизации к пищевым аллергенам. Доказано, что практически любой пищевой продукт может стать аллергеном и вызывать состояние сенсибилизации. Наиболее часто встречается сенсибилизация к коровьему молоку, а по данным Gerord, 7,5 % детей, находившихся на искусственном вскармливании, имеют аллергию к коровьему молоку. По сведениям Т.С. Соколовой, пищевая аллергия выявляется у 40 % детей первых лет жизни с аллергическими заболеваниями. У взрослых 36 % всех больных с аллергией имеют повышенную чувствительность к пищевым

веществам. Клинические наблюдения показывают уменьшение пищевой аллергии у детей с возрастом, что объясняется созреванием ферментативных функций желудочно-кишечного тракта, нейроэндокринных и иммунологических систем организма.

К аллергенам инфекционного происхождения относят бактерии, вирусы, грибки, их споры, гельминты. Уже этот неполный перечень аллергенов свидетельствует об огромном количестве их в окружающей человека среде. В настоящее время описано около 5 тысяч аллергенов. Если аллерген имеет белковую природу, его называют полным аллергеном. Простые химические соединения (гаптены) приобретают аллергенные свойства только после образования комплекса с тканевыми или сывороточными белками.

У детей выявлена определенная последовательность в развитии сенсибилизации к экзогенным аллергенам. Наиболее рано, на 6-7 месяце жизни, выявляется сенсибилизация к пищевым аллергенам. К 23 годам появляется сенсибилизация к домашней пыли и пыльце трав, достигающая высокого уровня к 4-5 годам. Сенсибилизация к пищевым аллергенам в это время несколько уменьшается.

Важное значение в развитии сенсибилизации принадлежит аутоаллергенам. Основоположником учения об аутоаллергии является И.И. Мечников, который разработал концепцию об аутоцитотоксинах по отношению к сперматозоидам и эритроцитам, а его ученик В.

Эндоаллергены (аутоаллергены), по классификации А.Д. Адо, подразделяют на естественные (первичные) и приобретенные (вторичные). Естественными эндоаллергенами являются компоненты собственных тканей, относящихся к «забарьерным органам» (мозг, хрусталик глаза, половые железы, щитовидная железа и др.); антигены забарьерных тканей не поступают в кровоток, а лимфоциты не могут проникнуть в эти ткани через гистогематические барьеры (гематоэнцефалический, гематофтальмический и др.), вследствие чего иммунологическая толерантность к указанным антигенам отсутствует. При повреждении либо повышении проницаемости гистогематических барьеров контакт данных антигенов с лимфоцитами становится возможным и возникает аутоаллергическая реакция.

Среди приобретенных эндоаллергенов выделяют два вида: неинфекционные и инфекционные. При этом аутоаллергические свойства приобретает измененная ткань организма, подвергающаяся денатурации под влиянием неинфекционного (ожог, холод, химическое и лучевое поражение) или инфекционного (микробы, токсины, вирусы) агента. Возможно образование комплексных аутоаллергенов (ткань + микроб, ткань + токсин).

В последние годы Р.В. Петровым внесено предложение пересмотреть приведенную классификацию эндоаллергенов, исключив из нее вторичные (приобретенные) аутоаллергены, т.е. антигенные компоненты собственных тканей, модифицированные (денатурированные) физическими, химическими или микробными воздействиями. С точки зрения Р.В. Петрова, модифицированный антиген следует рассматривать как новое, чужое для данного организма вещество, фактически представляющее собой экзогенный антиген, возникший на основе собственного белка.

Приведенные новейшие представления, бесспорно, заслуживают внимания, нуждаются во всестороннем обсуждении и еще раз подчеркивают сложность вопроса о классификации аллергенов.

В эксперименте для активной сенсибилизации может быть использован любой аллерген. Но чаще всего применяют белок сыворотки (лошадиной, бычьей) или же инфекционные аллергены (БЦЖ или туберкулезная палочка).

Аутоаллергические процессы в эксперименте моделируются путем сенсибилизации животных экстрактами органов, вводимых в чистом виде или в смеси с наполнителем Фреунда (состоящего из ланолина, вазелинового масла и туберкулезных микобактерий), а также иммунными сыворотками, содержащими специфические антитела к соответствующим органам: почкам, сердцу, мозгу и т.д.