Факторы, определяющие сенсибилизацию

Развитие сенсибилизации и степень ее выраженности зависят от многих факторов, среди которых следует отметить характер аллергена, его физическое состояние и дозу, пути внедрения в организм, принадлежность животного к определенному биологическому виду, состояние организма, в частности, его возрастные особенности, функциональную активность систем, регулирующих иммунологические реакции, наличие наследственного предрасположения к аллергии, особенности питания.

Сенсибилизацию могут вызывать минимальные дозы аллергена (например, десятые и тысячные доли миллилитра лошадиной сыворотки), но достаточно выраженную сенсибилизацию создают оптимальные дозы, варьирующие в зависимости от вида животных. Так, морские свинки могут быть сенсибилизированы однократным подкожным введением 0,01 мл лошадиной сыворотки. Для кроликов необходимо введение той же сыворотки из расчета 2-2,5 мл на 1 кг веса животного. Сенсибилизацию собак лошадиной сывороткой осуществляют троекратно путем подкожных и внутривенных инъекций в течение 3 суток по 0,3 мл на 1 кг веса. Значительное превышение вводимых доз сыворотки в сравнении с оптимальными могут вызвать вместо сенсибилизации явления иммунологического паралича.

Крысы сравнительно слабо сенсибилизируются, но при увеличении аллергизирующего действия антигенов с помощью, например, наполнителя Фреунда сенсибилизация крыс формируется в достаточной степени хорошо.

Основные пути сенсибилизации человека - накожный, внутрикожный, подкожный, внутривенный, встречающийся при введении лекарственных веществ. Если аллерген находится в распыленном состоянии, сенсибилизация происходит через дыхательные пути. Возможна сенсибилизация через желудочно-кишечный тракт, что облегчается при повреждении эпителия, уменьшении активности пищеварительных ферментов, вследствие чего всасываются крупномолекулярные соединения с антигенными свойствами.

По данным А.Д. Адо и его сотрудников, аллергические проявления развиваются в наибольшей степени в том органе, через который внедряется аллерген.

Значение возрастного фактора демонстрируется низкой аллергической реактивностью у пожилых людей (после 70-80 лет) и детей первого года жизни (за исключением сенсибилизации к пищевым аллергенам), что объясняется в первом случае инволюцией, во втором - незрелостью иммунной системы.

Выраженность сенсибилизации зависит также от времени, прошедшего от момента воздействия аллергена, вызывающего этот процесс. Считают, что максимальная степень сенсибилизации регистрируется через 2-3 недели, а ее интенсивность позже постепенно снижается.

У собак длительность белковой сенсибилизации составляет в среднем 50-60 дней; по данным А.Д. Адо, она сохраняется до одного года и даже более. В наиболее яркой форме состояние сенсибилизации у морских свинок продолжается 2-3 месяца, а у кроликов - 8-9 месяцев. У человека сенсибилизация сохраняется в течение всей жизни, хотя ее выраженность со временем уменьшается.

В настоящее время можно считать установленным наличие наследственного предрасположения к аллергии. По данным А.Д. Адо, 50 % лиц, страдающих аллергическими заболеваниями, имеют родственников с различными формами аллергии; в целом 6-12 % населения страдает аллергическими болезнями семейного типа. У человека гены, определяющие предрасположение к аллергии, локализуются в генетической системе, обозначаемой комплексом HLA. Установлена связь между наличием определенных генов системы HLA и развитием коллагенозов, включая системную красную волчанку и ревматоидный артрит. Аллергическая конституция наследуется нередко по доминантному типу с высокой пенетрантностью.

Механизмы предрасположения к развитию аллергии могут быть связаны с наследственно обусловленными особенностями:

> иммунного ответа, в частности, избыточным образованием иммуноглобулинов класса Е (IgE);

> состояния слизистых оболочек дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта и других барьерных структур организма, через которые антигены могут внедряться в организм;

> интенсивности высвобождения и инактивации медиаторов аллергии, реактивности клеток по отношению к ним;

> регуляции иммунного ответа, в частности, со стороны нейрогуморальных систем.

Не исключена возможность наличия других механизмов предрасположения к аллергии, реализующихся как непосредственно через гены системы HLA, так и через конституционально обусловленные особенности функций организма, с которыми связан патогенез определенного заболевания.

Из числа систем, регулирующих интенсивность иммунного ответа и развитие аллергических процессов, особая роль принадлежит системе гипоталамус - гипофиз - кора надпочечников. Хорошо известно, что глюкокортикоидные гормоны стимулируют катаболизм и тормозят анаболизм белка в лимфоидной ткани, что приводит к ее инволюции, развитию лимфопении и угнетению иммунных реакций, лежащих в основе аллергии. Это свойство глюкокортикоидов широко используется в клинике для профилактики и лечения аллергических заболеваний.

Моделирование сенсибилизации у экспериментальных животных

Введение экспериментальным животным любого из вышеназванных аллергенов способно изменить его чувствительность и обеспечить формирование сенсибилизации. Но экспериментаторы предпочитают использовать наиболее простые и надежные методы сенсибилизации. Чаще всего в качестве аллергена применяется чужеродный белок (лошадиная и бычья сыворотки, яичный белок). Введение вышеназванных аллергенов обеспечивает формирование гиперчувствительности немедленного типа. Для моделирования гиперчувствительности замедленного типа используется заражение экспериментальных животных микобактериями туберкулеза и введение БЦЖ. Для моделирования аутоаллергических процессов экспериментальным животным вводят экстракты органов (сердца, почек, мозга) в чистом виде или же в смеси с наполнителем Фреунда. Именно таким образом осуществляют моделирование поражений сердца, мозга, почек и других органов.

Материальный субстрат сенсибилизации

В формировании сенсибилизации принимают участие В- и Т- системы иммунитета. В результате активации В-системы иммунитета происходит образование аллергических антител, т.е. иммуноглобулинов различных классов. Аллергические антитела подразделяются на фиксированные и свободные. Считают, что иммуноглобулины Е, G, М участвуют в формировании аллергических реакций у человека. Свободные или циркулирующие в крови антитела могут быть преци- питирующие и непреципитируюшие. Преципитирующие антитела относятся к иммуноглобулинам класса IgG и обеспечивают такие иммунологические реакции, как аглютинация, преципитация, лизис.

Непреципитирующие антитела делятся на кожносенсибилизирующие и блокирующие. Кожно-сенсибилизирующие антитела относятся к классу IgE и обеспечивают повышение чувствительности кожи и слизистых.

Блокирующие аллергические антитела выявляются при специфической гипосенсибилизации и у людей, перенесших аллергические заболевания (например, полиноз).

При активации Т-системы иммунитета происходит образование сенсибилизированных лимфоцитов (Т-лимфоцитов киллеров), или эффекторов. Таким образом, при сенсибилизации возможна активация как В-, так и Т-систем иммунитета. Следовательно, материальным субстратом сенсибилизации являются аллергические антитела и Т-лимфоциты, способные соединяться с аллергеном, вызвавшим сенсибилизацию, и разрушать его при попадании в сенсибилизированный организм.

Пассивный перенос гиперчувствительности (пассивная сенсибилизация)