Адипонектин

Адипонектин представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 30 кДа, состоящий из 247 аминокислот [320]. Адипонектин имеет структурное сходство с ФНО-а и Clq компонентом комплемента [52].

Средний уровень адипонектина в плазме составляют 2-30 мкг/мл, причем у женщин его уровень выше, чем у мужчин [519, 360]. Ранее считалось, что адипонектин является «истинным» адипокином, т.е. синтезируется только адипоцитами подкожного и висцерального жира [262, 396]. Однако позже было установлено, что клетки скелетной мускулатуры и кардиомиоциты также способны синтезировать адипонектин [86].

Процессинг адипонектина заключается в гидроксилировании молекулы по Asp 83 и гликозилировании по Glu 78, в результате чего получается восемь изоформ, шесть из которых гликозилированы [259].

Секреция адипонектина в кровоток мало зависит от возраста, приема пищи, кратковременного голодания и циркадных ритмов [395]. In vitro и in vivo показано, что секреция адипонектина угнетается провоспалительными цитокинами ФНО-а и ИЛ-6, глюкокортикоидами, тестостероном, инсулином, агонистами Р-адренергических нервных волокон и цАМФ, АФК [174, 292, 426, 513 ]; стимулируется гормоном роста и инсулино-подобным фактором роста-1 [120].

Уровень экспрессии адипонектина индивидуален и генетически детерминирован, в то же время увеличение массы тела отрицательно сказывается на его продукции в адипоцитах [63]. Снижение циркулирующих уровней адипонектина было продемонстрировано при генетическом и диет- индуцированном ожирении у мышей и людей [215, 59].

Адипонектин играет важную роль в модуляции метаболизма липидов в инсулин-чувствительных тканях человека и животных [215, 500]. В скелетных мышцах мышей адипонектин увеличивает экспрессию генов, кодирующих белки, участвующие в транспорте жирных кислот и их окислении [423]. Реализуется этот эффект путем активации фактора транскрипции PPAR-a, который модулирует активность митохондриальных ферментов бета-окисления жирных кислот [370]. Индуцированное адипонектином усиление окисления жирных кислот в митохондриях печеночных и мышечных клеток снижает внутриклеточный уровень ТАГ.

В гепатоцитах адипонектин угнетает ключевые ферменты глюконеогенеза (глюкоза-6-фосфатаза и фосфоэнолпируваткарбоксикиназа) и тем самым способствует супрессорному действию инсулина на продукцию глюкозы [298]. Помимо этого, адипонектин в мышечных клетках усиливает транслокацию транспортера глюкозы ГЛЮТ-4 на клеточную мембрану и утилизацию глюкозы [298].

Стимулирование адипонектином утилизации глюкозы и окисления жирных кислот в скелетных мышцах и гепатоцитах может происходить путем активации 5'-АМР-киназы - ключевого фермента регуляции энергетического гомеостаза [67]. Тканеспецифичный эффект адипонектина на 5'-АМР-киназу был продемонстрирован в ряде работ: как глобулярная, так и полноцепочечная формы адипонектина активировали 5’-АМР-киназу в скелетных мышцах, но только полноцепочечная форма стимулировала фосфорилирование и активацию AMP- киназы в печени [67].

На моделях животных и на клеточных культурах человека было показано, что адипонектин усиливает индуцированное инсулином фосфорилирование тирозина инсулинового рецептора в скелетных мышцах [398]. Вместе с тем, данные о действии инсулина на экспрессию адипонектина противоречивы. У животных в условиях гиперинсулинемического эугликемического клэмпа инсулин подавлял секрецию адипонектина, однако in vitro добавление инсулина к адипоцитам стимулировало выделение адипонектина [398].

На клеточных моделях показано наличие у адипонектина кардиопротективных [69] и антиатерогенных эффектов - ингибирования синтеза и секреции СРВ, пролиферации гладкомышечных клеток сосудов индуцированной ФНО-а, адгезии моноцитов к эндотелию, фагоцитоза, образования пенистых клеток в стенке артерий и др.

Таким образом, даже с учетом важной роли адипонектина как защитного фактора организма при развитии патологических процессов, необходимо дальнейшее изучение его функций и метаболических эффектов для понимания потенциальной клинической значимости изучаемого адипокина.

1.3.2.4