Резистин

Резистин — полипептидный гормон с молекулярной массой 12,5 кДа, принадлежит к семейству белков, содержащих большое количество цистеиновых остатков [163]. Свое название резистин получил за способность вызывать инсулинорезистентность у грызунов, у которых секретируется адипоцитами.

Резистин, по-видимому, обладает провоспалительным и атерогенным свойствами [198, 461, 462, 463, 464, 465]. Секреция резистина при повреждении печеночной ткани положительно коррелирует с гистологическими маркерами воспаления, такими как инфильтрация С043-клетками. Существует предположение, что резистин у людей больше вовлечен в процессы воспалительного ответа, чем в регуляцию углеводного и липидного гомеостаза [464]. Отчасти это предположение подтверждает тот факт, что снижение массы тела не способствует уменьшению уровня резистина [203].

К проатерогенным эффектам резистина можно отнести его способность запускать активацию эндотелина-1, способствовать высвобождению молекул адгезии, хемокина-1 и пентраксина-3 (маркер NF- В-зависимого воспаления), СРБ, снижать экспрессию ФНО альфа-рецептор-ассоциированного фактора-3 и ингибировать активацию CD40L в эндотелиальных клетках [463].

До настоящего времени роль резистина в гомеостазе глюкозы и инсулина у человека до конца не выяснена [453]. Системное введение резистина грызунам или его чрезмерная секреция, снижает ингибирующее действие инсулина на транспорт глюкозы из печени и усиливает поглощение глюкозы мышцами [71]. Резистин оказывает негативное влияние на бета-клетки поджелудочной железы мышей [71]. Исследования показали, что резистин подавляет экспрессию рецепторов инсулина на бета-клетках поджелудочной железы мыши, снижая тем самым жизнеспособность клеток, с последующим уменьшением секреции инсулина опосредованного глюкозой и развитием ИР [71]. Инъекции резистина мышам дикого типа приводили к снижению как толерантности к глюкозе, так и инсулиновой активности, в то время как введение нейтрализующих резистин антител мышам с диабетом и ожирением улучшало чувствительность к инсулину [71]. В качестве возможных молекулярных мишеней резистина рассматривают АМРК, фосфорилирование и активацию, которой в печени и мышцах резистин ингибирует [71]. Кроме того, резистин индуцирует синтез белка-супрессора цитокинового сигнала (SOCS3) в жировой ткани и печени помимо ингибирования инсулинового сигнала [497].

Таким образом, роль резистина при патологии кардиоваскулярной системы четко не определена, как и до конца непонятно его значение при СД 2 типа [411, 412]. Необходимо дальнейшее изучение механизмов изменений активности резистина при патологических процессах.

1.3.2.3