Состояние сердечно-сосудистой системы

Исследование функционального состояния сердечно-сосудистой

системы является обязательным при токсикологическом изучении но­вых лекарственных средств. Основными методами оценки состояния сердечно-сосудистой системы в эксперименте на животных является электрокардиография (ЭКГ) и определение уровня артериального дав­ления (АД).

Наши многолетние наблюдения также свидетельствуют о воз­можности определения показателей ЭКГ у экспериментальных живот­ных.

При изучении хронической токсичности нового вещества, обла­дающего анальгетической активностью и рассматриваемого в качестве потенциального анальгетического препарата, в экспериментах на кры­сах нами были обнаружены отклонения в ЭКГ у подопытных животных по сравнению с контрольной группой.

У крыс, получавших данное соединение, была резко выражена бра­дикардия. Крысы относятся к животным, довольно устойчивым к раз­личным препаратам, в том числе и кардиотропным. Поэтому выявление у данного соединения способности вызывать брадикардию явилось на­стораживающим фактором. Патоморфологическое исследование не вы­явило какой-либо патологии в миокарде у этих животных. Однако дру­гими исследователями при изучении хронической токсичности этого вещества на собаках было также показано урежение ритма сердечных сокращений. Других изменений не отмечено. Итак, на основании изме­нений ЭКГ у нескольких видов животных, свидетельствующих о кар- диотропности данного вещества, оно не было рекомендовано к клини­ческому изучению в качестве анальгетического средства. Анальгетики, как правило, применяются длительно, и кардиотропный эффект, выяв­ленный при применении дозы, незначительно превышающей терапев­тическую дозу для человека, может быть значительным ограничением в использовании такого препарата в медицинской практике, особенно у лиц пожилого возраста.

Измерение артериального давления у лабораторных животных пред­ставляет определенные трудности, поскольку традиционные методы кровавого определения АД в хронических токсикологических экспери­ментах неприемлемы. Наиболее удобным объектом для бескровного измерения АД в хроническом токсикологическом эксперименте явля­ются белые крысы. Колебание давления в течение одного опыта, как правило, составляет у них 10 мм рт.ст. Межсуточные колебания артери­ального давления у интактных крыс обычно 15±5 мм рт.ст.

В связи с этим в хронических токсикологических экспериментах пред­почтение отдается бескровным методам определения АД. Изменение показателей артериального давления у животных при длительном вве­дении лекарственных препаратов может рассматриваться как их непо­средственное влияние на системы и структуры, обеспечивающие посто­янство АД. Однако следует помнить, что падение АД может наблю­даться у животных в агональном состоянии. Так, при изучении нами хронической токсичности диоксидина у крыс отмечалось падение АД одновременно с изменениями на ЭКГ перед гибелью на фоне атрофии надпочечных желез.

Таким образом, всякое изменение в показателях АД и ЭКГ должно быть объяснено, и только после тщательного изучения причин, приво­дящих к данным эффектам, можно делать вывод об их значимости.

Для углубленного исследования состояния сердечно-сосудистой сис­темы рекомендуется проводить определение скорости кровотока, объе­ма циркулирующей крови, реографию, реокардиографию, векторкар- диографию, электрокардиотопографию и другие исследования.

2.2.2.5.