Острая и хроническая токсичность

Острая токсичность - воздействие, вызывающее тяжелое отравление и гибель при однократном введении. Параметрами острой токсичности явля­ется ДЛ50 или ЛК50 (летальная концентрация), т.

Пороги токсического действия устанавливаются по неспецифическим и специфическим показателям. Исследование местного раздражающего дей­ствия и всасывания химических соединений через неповрежденную кожу (кожнорезорбтивное действие) проводится на мышах, крысах и кроликах.

Хроническая токсичность - воздействие, вызывающее патологические изменения в результате длительного поступления вещества в организм. Раз­личают хроническую и субхроническую токсичность. При исследовании хронической и субхронической токсичности экспериментальные животные подвергаются длительному (субхроническая токсичность - до 1 месяца; хро­ническая токсичность - до 1 года) воздействию пороговых доз исследуемого вещества - внутрижелудочно, накожно или ингаляционно (в специальных камерах; в этом случае затравка животных ведется по 4 ч в день 5 раз в неде­лю). Как правило, используются белые беспородные половозрелые крысы- самцы. Изучаемые концентрации могут быть рассчитаны по основным физи­ко-химическим свойствам, а еще лучше - по токсикометрическим парамет­рам, полученным в краткосрочных опытах.

Соответственно хронические отравления - отравления, которые разви­ваются после систематического и длительного воздействия пороговых доз. В условиях химического производства или проживания в экологически не­благополучных районах наблюдаются именно хронические отравления. Это обусловлено тем, что концентрации, вызывающие острое отравление, прак­тически недостижимы (благодаря соблюдению техники безопасности, про­филактическим мероприятиям). Кроме того, вещество способное вызывать острое отравление в больших дозах, в малых дозах интенсивно расщепляется или инактивируется в организме (Fe²⁺ является ядом паралитического дейст­вия, но в организме быстро окисляется до Fe³⁺ и не действует). На начальном этапе воздействия симптомы хронического отравления малозаметны (это мо­гут быть вялость, утомляемость, нарушения работы желудка и кишечника, бронхиты), которые потом усиливаются в результате материальной и функциональной кумуляции.

Пороговые дозы (или концентрации) - дозы вызывающие минималь­ные (но достоверные) изменения. Порогом воздействия называют величину дозы или концентрации, которая вызывает переход из одного состояния био­логического объекта в другое. Пороговая доза не вызывает гибели животных.

Через определенные промежутки времени производится отбор и анализ проб крови, мочи, оцениваются поведенческие реакции, работа сердца (ЭКГ), динамика массы тела. По окончании эксперимента животные умерщвляются и производится паталогоанотомическое исследование внутренних органов животных. На основании полученных данных делаются выводы:

- вызывают ли вводимые пороговые дозы исследуемого вещества пато­логические изменения в организме при хроническом воздействии;

- выявляются потенциальные органы мишени, т. е. органы, которые наиболее подвергаются вредному влиянию исследуемого вещества, и пора­жение которых может служить причиной гибели животных;

- определяются возможные механизмы токсического влияния вещества (ге- патотоксическое, нефротоксическое действие, угнетение кроветворения и т. д.).

4.2.