Фрагментарные гидрофобные константы и коэффициенты распределения

Эта глава дополняет разд. 3.3 и посвящена обсуждению во­просов использования коэффициентов распределения.

Коэффициенты распределения твердых и жидких веществ удобно измерять в плотно закрытых центрифужных стаканах объемом 250 мл, куда помещают навеску изучаемого вещества и оба растворителя в соотношении, установленном ранее для других подобных соединений или определенном в предваритель­ных опытах.

Для определения коэффициента распределения газа его про­пускают через смесь двух растворителей, затем берут пробу из органического слоя и анализируют ее с помощью газожидкост­ной хроматографии [Leo et al., 1975; Hansch et al., 1975].

Таблица, в которой приведены значения 5800 коэффициентов распределения, опубликована в работе Leo, Hansch, Elkins (1971), некоторые из них даны в табл. 17.3.

В табл. 17.2 представлены фрагментарные константы (f),, рассчитанные из значений коэффициентов распределения в сис- 370

Таблица 17.1. Степень ионизации, вычисленная по данным рК« и pH

теме октанол — вода. Константы для сложных фрагментов мо­гут быть вычислены суммированием приведенных в таблице значений для более простых фрагментов. Константы f, заменяю­щие я-константы, в большинстве случае превышают их на 0,2 единицы. Они выбраны из 100 значений, рассчитанных по ре­зультатам 1 000 измерений logP.

Из данных табл. 17.2 видно, что введение углеводородного радикала в молекулу повышает ее липофильность.

Таблица 17.2. Некоторые фрагментарные константы для органических молекул [Rekker, de Kort, 1979]

А. Фрагменты, не содержащие углерода и водорода

В. Фрагменты с атомом углерода, ие содержащие водород

Б. Фрагменты, имеющие атомы водорода и ие содержащие углерода

Г. Фрагменты, содержащие атомы углерода н водорода

Д. Гетероциклические фрагменты

¹ Углеводородным заместителям в бензольном кольце даны значення для алифати­ческих фрагментов.

Таблица 17.3. Коэффициенты распределении лекарственных веществ меж­ду собой и октанолом¹

¹ Коэффициенты распределения наркотических веществ и общих анестетиков приве­дены в табл, 15.1, в среднем для них log Р—2,0 [Leo, Hansch, Elkins, 1971].

² Это значение откорректировано с учетом ионизации, но поскольку данное соеди­нение является достаточно сильной кислотой (рК_а— 2,8), значение эффективного log Р будет иметь отрицательную величину.

группы лежит между величинами вкладов этильной и пропиль- ной групп, тогда как вклады нафтильной и метальной групп примерно одинаковы. Наличие неподеленной пары электронов обычно придает соединению гидрофильный характер, что отчет­ливо видно из данных для азот- и кислородсодержащих групп.

17.2.