Анионные ионофоры.

Нейтральные ионофоры, связав неорга­нический катион, приобретают положительный заряд и способ­ность повреждать природные мембраны (подобно катионным антибактериальным препаратам, см.

Аватек (14.11)—производное салициловой кислоты, в кото­ром бензольное кольцо цепочкой из семи метиленовых групп связано с тетрагидрофурановым циклом, в свою очередь соеди­ненным с тетрагидропиранильным радикалом, был выделен из бактерий Streptomyces. Рентгеноструктурный анализ показал, что каждый атом кислорода, за исключением фенольного гид-

роксила, связан с катионом (в данном случае барий). Синтези­рован большой ряд производных этого соединения, изучены их коэффициенты распределения и константы ионизации [Westley et al., 1973]. Это соединение легко высвобождает ионы кальция в биологических мембранах, так же как и катехоламины [Press­man, Guzman, 1974]. Изотропное действие этого вещества на сердце напоминает эффекты препаратов наперстянки [Osborne, Wenger, Zanko, 1977], однако селективность, по-видимому, близка к границе допустимой. Под названием «ласалоцид» это соединение широко используется для лечения протозойного за­болевания — кокцидиоза у кур.

Монензин (14.12), выделенный из Streptomyces cinnamonen- sis, полностью гидрированное производное диоксаспиродецил- масляной кислоты, содержащее тетрагидрофурановые и тетра- гидропирановое кольца, с ОММ 670 [Lutz, Winkler, Dunitz, 1971]. Натриевая соль этого соединения лучше растворима в углеводородах, чем в воде. Монензин используется для ускоре­ния роста крупного рогатого скота, влияя на активный транс­порт у анаэробных бактерий в рубце, что благоприятствует жизнедеятельности других штаммов, ответственных за синтез необходимых для питания алифатических кислот. Этот препарат применяют также для лечения кокцидиоза у цыплят. Грамици­дин D может служить примером подобных соединений (разд. 14.3).

Ионофоры микробного происхождения, рассмотренные в этом разделе, удобно использовать для изучения транспорта ионов, однако наивысшая избирательность в биологических процессах может быть достигнута с помощью ионофоров-белков. К ним относится порин, выделенный из Е. coli. В липидном бислое этих микроорганизмов он образует каналы диаметром около 0,9 нм [Chen et al., 1982].