Блокаторы кальциевых каналов.
В 1964 г. Fle;ckenstein обнаружил, что верапамил (14.13) имитирует эффект выведения кальция в мышце [Fleckenstein, 1977]. За прошедшйй с тех пор период времени было найдено много других соединений самой разной структуры, способных блокировать функции кальциевых каналов.
Их можно разделить на две группы. Представители первой из них, например верапамил, нифедипин (14.14) и другие дигидропиридины, а также дилтиазем, очень избирательны по отношению к Са2+. Члены второго ряда соединений, такие как прексиламин, фендилин и теродилин (все они являются производными дифенилпропиламина), блокируют, кроме того, и натриевые токи. Верапамил и дилтиазем обладают примерно одинаковой активностью на гладких мышцах сердца и сосудов, тогда как инфедипин (и другие дигидропиридины) действует избирательно на мышцы сосудов [Towart, Schramm, 1984].
Нифедипин часто используют вместе с пропранололом (разд. 12.4) для снижения высокого давления крови. Более токсичный верапамил применяют для лечения стенокардии и сердечной аритмии. Об ингибиторах захвата натрия и калия см. в разд. 14.1, о блокаторах кальциевых каналов — Janis, Triggle (1983) и Rahwan, Witiak (1982). Аналоги нифедипина, не содержащие заместителей в орто-положениях бензольного кольца, оказались неактивными. Это свидетельствует о том, что пиридиновое и бензольное кольца не должны располагаться в одной плоскости, а образовывать громоздкую пробкоподобную молекулу; никакого хелатирования при этом не происходит. Замещение нитрогруппы нифедипина трифторметильной группой превращает его из блокатора в агонист, известный под индексом BAY-K 8644 [Towart, Schramm, 1984]. Подробнее о блокаторах кальциевых каналов см. Flaim, Zelis (1982) и Flecken- stein (1983); о транспорте через биологические мембраны см. Antoloni, Gliozzi, Gorio (1982) и Martonosi (1982).
Рис. 14.3. Разрыв клеточных оболочек Е. coli (3X10? клеток/мл) под действием гекснлрезорцинола при 25 °С [Beckett, Patki, Robinson, 1959].
Еще по теме Блокаторы кальциевых каналов.:
- Глава 11 Блокаторы кальциевых каналов
- Блокаторы кальциевых каналов (антагонисты кальция),
- Изменения активности депо-управляемых и потенциал-управляемых кальциевых каналов, связанные с мутациями в гене белка PS1
- Роль функциональной активности кальций-зависимых калиевых каналов большой проводимости и фоновых 2Р калиевых каналов в нейропротектирующем действии ИЛ-10
- Кальциевая гипотеза болезни Альцгеймера
- Патогенез болезни Альцгеймера и кальциевый гомеостаз
- Применение блокаторов ионотропных рецепторов при пентилентеразоловом киндлинге
- Определение кальциево-фосфорного обмена и маркеров костного метаболизма
- Пресинаптические блокаторы высвобождения ГАМК
- Кальциевая регуляция экзоцитоза НЕЙРОТРАНСМИТТЕРОВ
- Глава 12 Бета-адренергические блокаторы
- Отравляющие и высокотоксичныe вещества паралитического действия Пресинаптические блокаторы высвобождения ацетилхолина