Катионные и анионные антибактериальные средства с другим типом действия

Многие антибактериальные средства действуют также в фор­ме катионов, но механизм их действия отличается от акридино­вого, для которого характерно следующее: а) бактериостатиче­ское действие на многие разновидности и грамположительных, и грамотрицательных бактерий (,и при большом разбавлении) и б) неизменность антибактериального действия в присутствии сывороточных белков.

Трифенилметановые красители, например, парафуксин (10.5), кристаллический фиолетовый, бриллиантовый зеленый и мала­хитовый зеленый представляет собой катионные антибактери­альные средства особого химического типа (разд. 10.2). Равно­весие между катионом и его основанием (в действительности — псевдооснованием) устанавливается очень медленно. Поэтому следует учитывать и константу равновесия, и константу иониза­ции, которые были определены Goldacre и Phillips (1949). Из табл. 2.6 (том 1) видно, что антибактериальное действие соеди­нений этого ряда непосредственно связано со степенью иониза­ции. Однако в отличие от аминоакридинов они малоактивны по отношению к грамотрицательным бактериям, а их действие на грамполжительные бактерии сильно подавляется сывороточ­ным белком [Goldacre, Phillips, 1949]. Трифенилметановые псевдооснования жирорастворимы и легко проникают в клетки. Молекулы этих псевдооснований не имеют жесткой структуры, тогда как их катионы жесткие и совершенно плоские. Эти катионы легко образуют ковалентные связи с нуклеофильными реагентами любого типа.

Алифатические амины (включая и четвертичные аммоние­вые основания) также обладают антибактериальным действи­ем, совершенно отличным от действия акридинов. Они вызыва­ют лизис клеточной мембраны (разд. 14.3) и поэтому бактери­цидное действие достигается быстро, тогда как акридины действуют медленно и применяются в основном как бактерио­статические средства. Алифатические амины, молекулы которых содержат боковые цепи с двенадцатью и более атомами углеро­да, обладают сильным литическим действием.

Соли и эфиры некоторых алифатических сульфокислот, со­держащие цепи с двенадцатью и более атомами углерода (на­пример тетрадецилсульфат), обладают умеренной антибактери­альной активностью. Они действуют в виде анионов [Gershen- feld, Milanick, 1941; Putnam, Neurath, 1944].

Глюконат хлоргексидина (10.24) [1,6-бис (N-n-хлорферил-

дигуанидогексан] применяют для дезинфекции кожи и слизи­стых. Этот препарат высокоэффективен при больших разведе­ниях по отношению к грамполбжительным и грамотрицатель- ным организмам и сохраняет'бактерицидные свойства в крови. Подробнее см. разд. 14.3.

Хлорогексидин

(10.24)

10.3.4.