Эндокринная ветвь в развитии стресс-реакции.

Гипоталамус секретирует фактор, который стимулирует секрецию АКТГ передней долей гипофиза, который, в свою очередь, стимулирует корковое вещество надпочечников, чтобы секретировать большое количество глюкокортикоидных гормонов [Суворова В.В..

После его выпуска гипоталамным паравентрикулярным ядром, КТРГ действует как основной регулятор секреции АКТГ гипофизом [Vamvakopoulos N.C., Chrousos G.P., 1994]. Аргинин-вазопрессин также как и КТРГ является потенциальным синергистическим фактором стимулирования секреции АКТГ. Однако, АКТГ имеет небольшую секретогенную активность. КТРГ и аргинин-вазопрессин могут взаимодействовать на уровне гипоталамуса, причем каждый из нейропептидов может стимулировать секрецию другого [18].

Пропиомеланокортин - предшественник не только АКТГ, но также и опиодного пептида в-эндорфина 1-31, ?-эндорфина (в-эндорфин 1-16), g-эндорфина (в-эндорфин 1­17), ? -эндорфина (1-27) [Battistella P.A., et al., 1996], а также меланоцит-стимулирующего гормона [10]. Хотя главный участок экспрессии пропиомеланокортин - гипофиз, это также наблюдается в других мозговых областях (например, дугообразное ядро) и периферийных тканях (например, кишечник). В гипофизе экспрессия пропиомеланокортина выражена в передней и в средней доле. Пропиомеланокортин является предшественником некоторых ткань-специфических конечных продуктов [9]. В кортикотропных клетках из пропиомеланокортина производятся эквимолярные количества карбоксигликопептидов, так называемого 16К, АКТГ 1-39 и в-липотропина.

Часть в-липотропина молекул далее преобразуется в 1-31 в-эндорфин.

В нестрессовых ситуациях, КТРГ и аргинин-вазопрессин секретируются портальной системой в соответствии с циркадным ритмом [Chrousos G.P., 1998]. У людей, амплитуда секреции КТРГ и аргинин-вазопрессин увеличивается в ранние утренние часы, что приводит к ''взрывному'' увеличению уровней АКТГ и кортизола в кровотоке. Считается, что циркадный ритм производство КТРГ, аргинин-вазопрессин, и кортизола в характерной пульсирующей манере, управляется одним или большим количеством пейсмейкеров, чье местоположение у человека пока не известно. Дневные изменения такого ритма могут быть вызваны изменениями освещения, активности и стрессом [Cooper C., Marshall J., 1980].

В течение острого стресса, амплитуда и синхронизация паравентикулярного ядра, кортикотропинвысвобождающего гормона и пульсаций аргинин-вазопрессина в гипофизарной портальной системе заметно увеличивается [16 17, 18, 19]. При сильном психическом стрессе, особенно это связано с гипотензией или уменьшением объема крови, имеет место попадание аргинин-вазопрессина magnocellular нейронов, секретируемых гипофизарной портальной системой через коллатеральные нейроаксоны в большой круг кровообращения. В зависимости от типа стресса, другие факторы типа ангиотензина II, различных цитокинов и липидых медиаторов воспаления секретируются и действуют на гипоталамные, гипофизарные или надпочечные компоненты гипоталамо- гипофизарной оси, придавая силу ее деятельности [34].

Кора надпочечников - основной целевой орган индуцированной гипофизом циркуляции АКТГ. Последний является ключевым регулятором секреции глюкокортикоидов и андрогенов в zona fasciculata и zona reticularis соответственно а также участвует в управлении секрецией альдостерона в zona glomerulosa. Другие гормоны и цитокины, производящиеся мозговым веществом надпочечников или прибывающие из большого круга кровообращения с или без нейронной информации от пучков вегетативных нервных волокон коры надпочечников, могут также участвовать в регулировании секреции кортизола [54].

Глюкокортикоиды - конечные продукты гипоталамо-гипофизарной оси.

Глюкокортикоиды имеют ключевую регулирующую роль в управлении деятельностью гипоталамо-гипофизарной оси и в завершении ответа на стресс, действуя на экстрагипоталамические регулирующие центры, типа гиппокампа, гипоталамуса и гипофиза [Chrousos G.P., 1995; Chrousos G.P., 1998]. Ингибирующая обратная связь глюкокортикоидов на АКТГ секреторный ответ действует так, чтобы ограничить продолжительность полного воздействия глюкокортикоидов на ткани, минимизируя катаболические, антирепродуктивные, иммуносупрессивные и другие эффекты этих гормонов [Rabin D.S., et al., 1990].

Для глюкокортикоидов в центральной нервной системе, существует двойная система рецепторов включая рецепторы к глюкокортикоидам (тип I - минералокортикоидные рецепторы), который отвечают положительно на низкие уровни глюкокортикоидов и классические рецепторы к глюкокортикоидам (тип II), которые отвечают на базальные и стрессовые уровни [Bamberger C.M., Schulte H.M., Chrousos G.P , 1996]. Рецепторы типа II участвуют в отрицательной обратной связи гипоталамо-гипофизарной оси через активацию афферентной ГАМК оси к паравентрикулярному ядру [Peiffer А., Lapointe B., Barden N. , 1991].

1.2.2.6.