Репродуктивная ось

Репродуктивная ось ингибируется на всех уровнях различными компонентами гипоталамо-гипофизарной оси. Непосредственно или через дугообразные пропиомеланокортиновые нейроны, кортикотропинвысвобождающий гормон и аргинин- вазопрессин подавляет гонадотропные нейроны дугообразного и преоптического ядра.

В экспериментах in vitroи in vivoустановлено, что при воздействии гипоксии, цитокинов воспаления, некоторых простагландинов и глюкокортикоидов секреция КТРГ усиливается. Это означает, что длительная гипоксия, характерная для преэклампсии и эклампсии, повышение уровня циркулирующих в крови цитокинов при инфекциях или воспалительных процессах, повышение концентрации глюкокортикоидов при физическом или психоэмоциональном стрессе могут привести к преждевременным родам, стимулируя секрецию КТРГ (рис. 8). В настоящее время разработаны высокоактивные антагонисты рецепторов КТРГ, первые результаты применения этих новых лекарственных препаратов для предотвращения преждевременной родовой деятельности оказались многообещающими [Webster E.L., et al., 1996].

Рис. 8. Кортикотропин-рилизинг-гормон (КТРГ) как медиатор преждевременной родовой деятельности.

Характерная для преэклампсии и эклампсии гипоксия, повышение уровня цитокинов при внутриматочных инфекционных или других воспалительных процессах, увеличение концентрации кортизола при физическом и психоэмоциональном стрессе способствуют усилению секреции КТРГ в плаценте и плодных оболочках и могут стать причиной преждевременных родов.

КТРГ и аргинин-варопрессин также является мощным регулятором действия лютеинизирующего гормона на клетки Лейдига.

В течение стресса воспалительные цитокины подавляют репродуктивную функцию на нескольких уровнях. Эти эффекты проявляются прямо и косвенно, активизируя гипоталамный невральный цикл, в котором секретируется КТРГ и аргинин-вазопрессин и пропиомеланокортиновые пептиды и периферийные уровни глюкокортикоидов увеличены [ ].

Подавление гонадной функции, вызванное хронической активацией гипоталамо- гипофизарной оси, было обнаружено у тренированных бегунов обоих полов, балерин и у индивидуумов с нервной анорексией и при голодании. У этих субъектов увеличен вечерний кортизол в плазме и уровни АКТГ, увеличена экскрекция свободного кортизола в моче и уменьшен АКТГ ответ на экзогенный КТРГ. Мужчины имеют низкие уровни лютеинизирующего гормона и тестостерона, женщины имеют гипогонадотропный гипогонадизм и аменорею. Характерным для атлетов являются признаки абстиненции и ожирения, если по любой причине они прекращают установившуюся практику тренировок. Этот синдром возможно является результом прекращения ежедневной индуцированной тренировками секреции пропиомеланокортиновых пептидов и дофамина [ ].

Рис. 9. Взаимодействие лептина с системой, обеспечивающей реакцию организма на стресс.

Лептин — гормон, вырабатываемый жировой тканью, подавляет активность гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) и стимулирует репродуктивную систему. Влияние лептина на ГГНС проявляется как на уровне гипоталамуса, так и на уровне надпочечников. Лептин подавляет также секрецию нейропептида Y (НПУ); этот механизм участвует в угнетении ГГНС и активации НАС/ГМ. Нейроны, секретирующие проопиомеланокортин (ПОМК), подавляют экспрессию нейропептидаY через а- меланоцитстимулирующий гормон (а-МСГ) и меланокортиновые рецепторы 4-го типа.

1.2.1.7.