Особенности локального и системного цитокиновых звеньев иммунитета

Согласно современным представлениям, существенным звеном в патогенезе ожогов глаз являются аутоиммунные процессы, т.к. при ожогах глаз нарушается проницаемость барьерных механизмов (Василевич А.И.

Нарушение барьерных механизмов на любом уровне при отсутствии толерантности ведет к развитию иммуноконфликта с формированием аутоиммунных реакций на органоспецифические антигены СДик Г.М., 1984; Кашников B.B., 20016). Аутоиммунные реакции, индуцированные антигенами тканей глаза, играют существенную роль при формировании васкулопатий, отеков тканей глаза (Багров C.H., 1996; Батманов Ю.Е., 1990; Брюсов П.Г., 1990; Гундо- рова P.A. и др., 1979, 1990, 1992; Karady S., 1939).

Современные данные свидетельствуют об особо важном значении цитокинов в индукции различных иммунных ответов и сложных сетевых взаимодействиях в этой системе (Волков B.B., 1989a; Груша O.B. и др., 1989; Гундорова P.A. и др., 1979, 1990; Дик Г.М., 1984; Кашников B.B., 2001б,в).

Цитокины — это белки, вырабатываемые преимущественно активированными клетками иммунной системы, являющиеся медиаторами межклеточных коммуникаций, при иммунном ответе, воспалении, а также межсистемных взаимодеиствиях (Кашников B.B., 2001б,в). Цитокины являются продуктами иммунокомпетентных клеток и одновременно служат мишенями действия. B настоящее время известно 18 интерлейкинов (ИЛ). Среди цитокинов можно выделить группы факторов роста (ИЛ-2, 3, 4, 7, 9, 12, 15), стимуляторов дифференцировки (ИЛ-2, 4, 5, 6, 12, 18), хемоаттрактантов (ИЛ-8, ИЛ-16) и индукторов цитокинов (ИЛ-17, ИЛ-18). Часть цитокинов обладает свойствами стимулировать воспалительные реакции (ИЛ-а, ИЛ-8, ИЛ-11), тогда как другие цитокины подавляют воспалительные реакции (ИЛ-4, 6, 10, 13). ИЛ могут иметь свободный доступ к тканевым структурам глаза и участвовать в запуске воспалительных и деструктивных реакций (Кетлинский C.A.

B доступной литературе нам не удалось найти работ, освещающих особенности цитокинового статуса у пациентов с ожогами глаз на разных стадиях ожоговой болезни.

Цель данного раздела работы — осветить особенности системного и локального цитокинового статуса у пациентов с ожогами глаз II и III степени на разных стадиях ожоговой болезни.

Клинико-иммунологическое исследование проведено у 80 пациентов с ожогами глаз II и III степени и у 10 здоровых людей Оіоноры). Цитокиновое звено иммунитета изучали на 3-4-е сутки после ожога (некротическая стадия), 10-14-е сутки (стадия трофических расстройств), 30-35-е сутки (стадия образования бельм).

Уровень ИЛ, фактора некроза опухоли-а (ФНО-а) определяли в слезной жидкости (СЖ) и в сыворотке крови (CK) методом имму- ноферментного анализа (Кетлинский C.A. и др., 1995). B работе использовали тест-систему “Протеиновый контур” (Санкт-Петербург). СЖ получали из нижнего конъюнктивального свода с помощью микропипетки.

Анализ иммунограмм показал, что у больных с химическими и термическими ожогами глаз в некротической стадии ИЛ-р обнаруживался в СЖ и CK (табл. 6.4), тогда как в контроле ИЛ-Р выявлялся только в CK в 0-6% случаев (0-50 пкг/мл). B стадии трофических расстройств уровень ИЛ-Р в СЖ и CK повышался.

Эти данные свидетельствуют о том, что у пациентов с ожогами глаз II и III степени на всех стадиях ожогового процесса имелись нарушения цитокинового звена иммунитета. По мере прогрессирования ожогового процесса в стадии трофических расстройств степень нарушения цитокинового звена увеличивалась.

B стадии образования и рубцевания бельм процент и содержание обнаружения ИЛ-Р в СЖ и CK снижались, но оставались повышенными по сравнению с контрольной группой (норма 0-5%, 0 пкг/мл в CK).

Bo всех стадиях ожогового процесса выявлены нарушения в межклеточных сетевых взаимодействиях цитокинового звена иммунитета.

ФНО-а является еще одним ключевым провоспалительным цитокином и играет важную роль в развитии воспаления, наряду с

108

Таблица 6.4.

Ожоги глаз: патогенез и лечение

ИЛ-Р в значительной мере обеспечивает отек ткани за счет нарушения проницаемости сосудов. ФНО-а действует на васкулярные эндотелиальные клетки и макрофаги, индуцируя секрецию колониестимулирующих факторов, что приводит к временному увеличению пула лейкоцитов крови. Этот цитокин является основным эндокринным регулятором пула лейкоцитов крови. Он усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцирует продукцию ИЛ-1, ИЛ-6 и др., увеличивает активность цитотоксических лимфоцитов.

У больных с химической и термической травмой II и III степени в некротической стадии ФНО-а выявляли почти в половине случаев (табл. 6.4), в контроле — в 0-5% случаев (0-50 пкг/мл). B стадии трофических расстройств содержание ФНО-а в OK и CK увеличивалось, в стадии рубцевания бельм — уменьшалось.

Таким образом, во всех стадиях ожогового процесса содержание ФНО-а было высоким, что подтверждает, что при ожогах глаз в организме развивается не только локальное, но и системное иммунообусловленное воспаление.

ИЛ-4 и ИЛ-6 способны подавлять воспалительные реакции, усиливать пролиферацию антигенспецифических T- и В-лимфоци- тов. У пациентов в стадии трофических расстройств содержание ИЛ-4 и ИЛ-6 в OK и CK повышалось, а в стадии образования бельм — резко уменьшалось (табл. 6.4).

ИЛ-8 является хемоаттрактантом неитрофилов, что может вызывать и усиливать иммунообусловленное воспаление. B некротической стадии и в стадии трофических расстройств ожоговой болезни содержание ИЛ-8 повышалось, а в стадии рубцевания бельм — понижалось (табл. 6.4). Эти данные свидетельствуют о высокой интенсивности макрофагального пула у пациентов с ожогами глаз.

Цитокины играют важную роль в индукции разных иммунных ответов и сложных сетевых взаимодействий в этой системе, а также способны контролировать продукцию иммунокомпетентных клеток, вызывать активацию воспаления, подавлять его интенсивность, регулировать клеточный и гуморальный иммунный ответ, участвовать в хемотаксисе клеток воспаления, увеличивать их адгезию к эндотелию капилляров, активировать микробицидность и цитотоксичность макрофагов и лейкоцитов, препятствовать распространению патогена в организме, вызывать продукцию острофазных белков, активизировать выброс гормонов, участвовать в неоваскуляризации ткани (Варданян И.Р.

Более высокое содержание цитокинов ИЛ-Р и ФНО-ос в СЖ, по сравнению с их содержанием и частотой обнаружения в CK, говорит о преобладании местного иммунитета над системным.

Bce цитокины, взаимодействуя между собой, образуют единую рабочую сеть, а ослабление или усиление продукции отдельных цитокинов приводит к дисбалансу цитокиновой сети, что может служить важной предпосылкой для развития аутоиммунных процессов и нарушать регуляцию иммунной системы.

Изменение уровней вышеуказанных цитокинов в CK и СЖ свидетельствует об активации иммуновоспалительного и аутоиммунного процессов и служит критерием их выраженности. Возникающий дисбаланс цитокинов можно рассматривать как маркер дефекта иммунной системы. Исходя из вышеизложенного, можно сделать следующие выводы:

1. Частота обнаружения и уровень содержания цитокинов в СЖ превышали эти показатели в CK, что указывает на преобладание местных иммунных реакций над системными.

2. Высокое содержание ИЛ-Р, ФНО-а и ИЛ-8 в СЖ и CK указывает на дисбаланс цитокинового звена как в местном, так и в системном звеньях иммунитета.

3. По мере прогрессирования ожогового процесса дисбаланс локального и системного цитокинового звеньев иммунитета нарастает, что отражает интенсивность воспалительных реакций.

4. Нарушения в системном и локальном цитокиновых звеньях иммунитета свидетельствуют о необходимости проведения патогенетически обоснованной иммунной терапии у пациентов с ожогами глаз в разных стадиях ожогового процесса.

6.6.