Особенности локального иммунитета при папилломавирусной инфекции.

Во время беременности шейка матки выступает в роли барьера для различных внешних патогенных факторов, инфицирование шейки может приводить к различным осложнениям беременности. При альтерации эпителия шейки матки различными инфекционными агентами, включая ВПЧ, происходит активация местного иммунитета [32].

В регуляции местного иммунного ответа большую роль играют также цитокины – секреторные белки, осуществляющие сигнальные связи между клетками иммунной системы и клетками тканей и органов для обеспечения адекватного противоопухолевого и противовирусного ответа [6]. В нормальном состоянии цервикальная слизь имеет высокий уровень цитокинов провоспалительного действия как медиаторов иммунного ответа и воспалительной реакции организма [31]. Интерлейкин-6 (ИЛ-6) является одним из наиболее активных цитокинов, принимающих участие в реализации воспалительного и иммунного ответа, причем высокий уровень ИЛ-6 свидетельствует об острой фазе воспаления [91]. Интерлейкин-8 (ИЛ-8) также относится к семейству является провоспалительных цитокинов, способствующих миграции клеток макрофагально-фагоцитарного ряда к месту проникновения патогена в организм [21]. Интерлейкин-10 (ИЛ-10), наоборот, представляет собой противовоспалительный цитокин, который поддерживает баланс противо- и провоспалительных факторов и способствует регуляции клеточного и гуморального иммунитета.

[30,125]. Фактор некроза опухоли альфа (ФНОα) имеет множество функций, в том числе подавляет опухолевый рост, участвует в регуляции некоторых обменных процессов и активности иммунитета в отношении ряда инфекционных агентов [38].

У пациентов с ПВИ без клинической манифестации уровень экспрессии sIgA, а также таких цитокинов, как ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17, не был повышен в сравнении со здоровыми добровольцами [58]. Одно из исследований показало, что при высокой степени дисплазии уровень sIgA повышается, причем повышение выражено значительно сильнее в ответ на ВПЧ 18 типа, чем на ВПЧ 16 типа [124]. J.A. Passmore et al. (2007) также показали увеличение sIgA к ВПЧ16 в цервикальных смывах при CIN2/3 по сравнению с CIN1 вне беременности [135].

Было обнаружено также, что наличие ВПЧ высокого риска и степень тяжести CIN коррелирует с увеличением в экссудате шейки матки содержания ИЛ-10, выделяемого Т-хелперами 2-го типа, и с уменьшением интерферона гамма (ИФНγ) и ИЛ-12, выделяемых Т-хелперами 1-го типа, что негативно влияет на поддержание локального клеточного иммунитета [191]. Уровень ИЛ-4 и ИЛ-10 прямо коррелирует со степенью тяжесть ВПЧ-ассоциированной дисплазии, а ИЛ-

2 находится в обратной зависимости от стадии болезни [66]. В другом исследовании показано, что со степенью тяжести дисплазии и инфекцией ВПЧ связан уровень ИЛ-1β и ИЛ-6 в смывах из шейки матки, однако уровень ИЛ-10 в смывах при CIN высокой степени повышен не был [48]. В то же время в биопсийных образцах эпителия шейки матки удается обнаружить повышенный уровень ИЛ-10 при высокой степени дисплазии [127,128]. M. Tjiong et al. также показали, что уровень ИЛ-6 и ИЛ-8 увеличивается в смывах шейки матки при росте степени тяжести дисплазии, а наибольший уровень данных цитокинов достигается при РШМ, при этом местный уровень экспрессии оказывался значительно выше, чем в сыворотке крови [175]. Другое исследование показало, что у беременных с клинической манифестацией ПВИ в крови повышен ИФНγ и ИЛ-8, а у женщин без клинический проявлений ПВИ, но наличием ВПЧ в крови повышен ФНОα. В исследовании на китайской популяции было показано, что

определенные полиморфизмы, затрагивающие функцию ИЛ-6, связаны с повышенным риском РШМ [156]. Таким образом, механизмы изменения местного иммунного ответа при папилломавирусной инфекции остаются недостаточно изученными, в том числе и во время беременности