Эпидемиологические факторы развития канцерогенеза при раке гортани

Рак гортани в основном вызван курением табака и потреблением алкоголя, независимо от типов напитка. Следует отметить различные поражаемые анатомические части гортани при рассмотрении этиологии.

Табак и потребление алкоголя вместе, по-видимому, действуют синергично [12]. Факторы, связанные с диетой, богатой фруктами и овощами были признаны защитными. Материалы многих эпидемиологических исследований показывают, что витамины, такие как каротиноиды, ретинол и витамин С, могут уменьшать риск развития рака гортани [11].

Связь между раком гортани и асбестозом является спорной. Следует отметить, что эта связь усиливается под воздействием табачного дыма. Обзоры [13] подчеркивают, что во многих когортах с влиянием асбеста на здоровье работников, риск развития рака легких был выше вдвое, существует также риск развития рака гортани: относительный риск колеблется от 1,14 до 3,75 [13]. Другими профессиональными канцерогенными агентами являются никель и горчичный газ, изопропиловый спирт и его пары [14].

Опухоли возникают из колоний клеток, подвергшихся конкретным генетическим изменениям. Значительную долю опухолей головы и шеи человека, как было доказано составляют изменения общих онкогенов, таких как р 16, p53, PTEN, Rb или протоонкогенов: циклин Dl, рбЗ и EGFR. В случае с раком гортани Dl Rb, циклин, EGFR могут играть большую роль с точки зрения канцерогенеза.

Все папилломы гортани вызваны вирусом папилломы человека - геномные последовательности типов би 11. Эти типы вирусов папилломы человека, как известно, также вызывают папилломы ротоглотки. Спонтанное злокачественное преобразование папиллом является редким событием, безусловно реже, чем риск наблюдаемый при папилломах половых путей. Кофакторы в этих случаях еще четко не определены: курение, как известно, может быть одним из этих кофакторов, но чем объясняется возникновение рака у некурящих; рентгенотерапия, используемая в 1930 году для лечения папиллом гортани вызвала около одной трети карцином гортани наблюдаемых в последующем времени у этих пациентов. Карциномы у пациентов с папилломами подпитываются сходной геномной последовательностью вирусов папилломы человека тип 6 или 11, найденной в папилломах, но возможно злокачественный потенциал опухоли связан с молекулярными перестановками. Хотя до 15% карцином гортани действительно содержат ДНК вирусов папилломы человека, в этих случаях, как правило, отмечается низкий уровень мутации гена р53 по сравнению с опухолями, не содержащими вирусов папилломы человека. Эта особенность поддерживает идею, что плоскоклеточный рак в содружестве с вирусом папилломы человека может представлять отдельную категорию [16, 17].

Говоря о вирусном канцерогенезе верхних дыхательных путей, не следует забывать о вирусе Эпштейна-Барр, представителе семейства у-герпесвирусов человека, который связан с возникновением ряда лимфопролиферативных заболеваний, некоторых гистологических вариантов рака желудка, легких,

слюнных, околоушных, молочных желез [18, 19, 20, 21, 22]. При этом показана трансформирующая активность ряда протеинов вируса Эпштейн-Барр, одним из проявлений которой является способность инактивировать ген р53 [23, 24].

Наиболее эффективное средство предотвращения рака гортани - это отказ от курения табака. Наиболее эффективным диетическим средством предотвращения рака гортани являются потребление овощей и фруктов, и исключение алкоголя [11].

Рак головы и шеи встречается в основном у лиц, которые ему подвержены. При оценке истинного риска должны быть учтены несколько факторов развития рака. Любой фактор, может сыграть свою роль. Метаболический полиморфизм, цитохром Р450, ген CYPlAl, глутатион-Б-трансфераза и другие гены, сейчас изучаются.

1.2